2) менингиомы
3) пилоцитарной астроцитомы
4) АТРО (+)
Мутация в гене SMARCB1 характерна для атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли (ATRT) — высокозлокачественной эмбриональной опухоли центральной нервной системы, преимущественно возникающей у детей раннего возраста. Ген SMARCB1 кодирует белок INI1 (SNF5), являющийся компонентом комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF. Инактивация гена приводит к потере ядерной экспрессии INI1 и нарушению регуляции пролиферации и дифференцировки клеток; значительно реже аналогичный фенотип связан с изменением SMARCA4.
Ключевым диагностическим признаком ATRT является отсутствие ядерного окрашивания INI1 при иммуногистохимическом исследовании опухолевых клеток на фоне сохранной экспрессии в неопухолевых клетках. Морфологически выявляются рабдоидные клетки, однако их отсутствие не исключает диагноз, поскольку опухоль может иметь выраженную полиморфную, эпителиоидную или нейроэктодермальную структуру. В актуальной классификации опухолей ЦНС ATRT относится к молекулярно определяемым опухолям CNS WHO grade 4; для уточнения варианта используются молекулярное профилирование и метилирование ДНК.
Для медуллобластомы более типичны молекулярные группы WNT и SHH, для пилоцитарной астроцитомы — активация MAPK-пути, включая слияние KIAA1549::BRAF, а для менингиомы — изменения NF2, TRAF7, AKT1 или SMO. Поэтому сочетание детского возраста, агрессивной опухоли с рабдоидными признаками и утраты INI1 является основанием прежде всего предполагать ATRT.
| Признак | Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль | Медуллобластома | Пилоцитарная астроцитома | Менингиома |
|---|---|---|---|---|
| Тип опухоли | Эмбриональная, молекулярно определяемая, CNS WHO grade 4 | Эмбриональная опухоль с молекулярными группами WNT, SHH, Group 3 и Group 4 | Глиома с низкой степенью злокачественности, обычно CNS WHO grade 1 | Опухоль оболочек ЦНС, чаще доброкачественная, но возможны высокозлокачественные варианты |
| Типичный возраст | Преимущественно дети первых 3 лет жизни | Чаще дети школьного возраста, но возраст зависит от молекулярной группы | Дети и молодые взрослые; возможна связь с нейрофиброматозом 1 типа | Преимущественно взрослые; у детей встречается значительно реже |
| Наиболее характерная молекулярная особенность | Инактивация SMARCB1 с потерей INI1; реже — SMARCA4 с потерей BRG1 | Активация WNT- или SHH-пути, амплификация MYC или MYCN в отдельных группах | Активация MAPK-пути, часто слияние KIAA1549::BRAF или мутация BRAF | Часто мутации NF2, TRAF7, AKT1, SMO или PIK3CA |
| Иммуногистохимический маркер | Утрата ядерной экспрессии INI1; при SMARCA4-ассоциированном варианте — утрата BRG1 | Экспрессия β-катенина и другие маркеры зависят от молекулярной группы | GFAP-положительная глиальная дифференцировка, возможна экспрессия OLIG2 | EMA и соматостатиновый рецептор 2A часто положительны |
| Морфологические и клинические ориентиры | Рабдоидные клетки, высокая митотическая активность, некроз; возможны супра- и инфратенториальная локализация | Часто поражает мозжечок и вызывает гидроцефалию вследствие обструкции ликворных путей | Медленный рост, кистозно-солидная структура, нередко зрительный путь или мозжечок | Экстрааксиальное расположение, связь с твёрдой мозговой оболочкой, dural tail на МРТ |
| Основной принцип подтверждения | Морфология + иммуногистохимическая утрата INI1/BRG1 и молекулярное подтверждение | Гистология с обязательной молекулярной классификацией | Морфология и выявление драйверных изменений MAPK-пути | Гистология, иммунопрофиль и молекулярная характеристика при атипичном или анапластическом течении |
Таким образом, изменение SMARCB1 служит молекулярным маркером, наиболее тесно связанным с ATRT. Потеря INI1 имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение, поскольку опухоль отличается быстрым ростом и высокой склонностью к диссеминации по ликворным путям. Лечение обычно включает максимально безопасную хирургическую резекцию, системную химиотерапию и, с учётом возраста, распространённости и риска, лучевую терапию. При подозрении на герминальное изменение SMARCB1 необходимо медико-генетическое консультирование для диагностики синдрома предрасположенности к рабдоидным опухолям.