2) 3
3) 4
4) 5
Правильный ответ — 2-я хромосома: ген ALK локализован в участке 2p23.2. Он кодирует трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. В норме активность ALK строго контролируется, однако структурные перестройки или активирующие мутации могут приводить к постоянной передаче пролиферативного сигнала.
Наиболее известное для детской онкологии событие — транслокация t(2;5)(p23.2;q35.1) с образованием химерного гена NPM1::ALK. Она характерна для ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфомы. Белок NPM1 способствует олигомеризации химерного белка, вследствие чего тирозинкиназный домен ALK активируется независимо от внешнего стимула и включает сигнальные пути RAS/MAPK, PI3K/AKT и JAK/STAT.
Диагностический поиск обычно начинают с иммуногистохимического выявления белка ALK, после чего генетическое событие подтверждают методом FISH, ПЦР или секвенированием нового поколения. В ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфоме экспрессия ALK оценивается совместно с морфологией опухоли, выраженной экспрессией CD30 и соответствующим Т-клеточным или нулевым иммунophenотипом. Поэтому номер хромосомы важен не только как цитогенетический факт, но и как ориентир для выявления потенциально терапевтически значимой перестройки.
| Молекулярный или диагностический признак | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Локализация ALK | 2p23.2 | Указывает на принадлежность гена ко 2-й хромосоме |
| t(2;5)(p23.2;q35.1) | Формирование химерного гена NPM1::ALK | Наиболее типичная перестройка при ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфоме |
| Другие перестройки ALK | Слияния с партнёрами EML4, TPM3, TPM4 и другими генами | Встречаются при различных солидных опухолях, включая воспалительную миофибробластическую опухоль и некоторые опухоли лёгкого |
| Активирующие мутации ALK | Герминальные или соматические варианты, изменяющие активность тирозинкиназного домена | Особенно важны при семейной и спорадической нейробластоме |
| Иммуногистохимия | Выявление белка ALK в опухолевых клетках; при NPM1::ALK возможна цитоплазматическая и ядерная реакция | Скрининговый метод, требующий сопоставления с морфологией и подтверждения генетическим исследованием |
| FISH с break-apart-зондом | Фиксирует разрыв локуса ALK независимо от партнёрского гена | Подтверждает перестройку, но обычно не определяет её точного партнёра |
| ПЦР или NGS | Определяют конкретный вариант слияния, мутацию и иногда уровень транскрипта | Помогают уточнить диагноз и выбрать молекулярно направленную терапию |
Выявление перестройки или мутации ALK может иметь прогностическое и предиктивное значение. При рецидивирующих или рефрактерных ALK-зависимых опухолях применяются ингибиторы ALK, включая кризотиниб и препараты последующих поколений, с учётом нозологии и действующих протоколов. В ALK-положительной анапластической крупноклеточной лимфоме молекулярный результат интерпретируют в составе комплексного морфологического, иммунophenотипического и клинического заключения.