2) ALK (+)
3) SMARCB 1
4) ROS1
Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМО) относится к мезенхимальным новообразованиям промежуточного биологического потенциала. Наиболее характерным молекулярным событием для нее являются перестройки гена ALK, расположенного на хромосоме 2p23. Они выявляются примерно у половины пациентов, особенно часто у детей и молодых больных, и приводят к образованию химерных генов, кодирующих конститутивно активную тирозинкиназу ALK. Постоянная активация сигнальных путей, регулирующих пролиферацию и выживание клеток, способствует опухолевому росту.
Диагностически перестройка ALK может быть подтверждена иммуногистохимическим выявлением экспрессии белка ALK, методом FISH, RT-PCR или секвенированием нового поколения. Морфологически ВМО представлена пролиферацией веретеновидных миофибробластов и фибробластов с выраженным воспалительным инфильтратом, включающим лимфоциты и плазматические клетки. Обнаружение генетической перестройки важно не только для верификации диагноза, но и для выбора терапии: при нерезектабельных, рецидивных или метастатических ALK-позитивных опухолях могут применяться ингибиторы ALK.
| Признак | Значение при воспалительной миофибробластической опухоли |
|---|---|
| ALK | Наиболее частая молекулярная перестройка; особенно характерна для пациентов детского и молодого возраста |
| ALK-иммуногистохимия | Экспрессия белка поддерживает диагноз и служит основанием для дальнейшего молекулярного исследования |
| ROS1 | Может выявляться в части ALK-негативных ВМО, но значительно реже |
| RET | Не относится к типичным наиболее частым генетическим изменениям ВМО |
| SMARCB1 | Потеря функции характернее для других опухолей, в частности некоторых рабдоидных и эпителиоидных новообразований |
| Морфология | Веретеноклеточная миофибробластическая пролиферация с вариабельным лимфоплазмоцитарным воспалительным компонентом |
| Таргетная терапия | При ALK-позитивной распространенной или нерезектабельной опухоли возможно применение ингибиторов тирозинкиназы ALK |
Молекулярное профилирование особенно значимо при неоперабельной или рецидивирующей ВМО, поскольку позволяет выявить терапевтически значимую киназную перестройку. При отсутствии ALK-изменений целесообразен поиск альтернативных фузий, включая ROS1, NTRK и другие редкие киназные события. Таким образом, перестройка ALK является одновременно характерным диагностическим маркером и потенциальной мишенью для персонализированного лечения.