2) ALK (+)
3) SMARCB 1
4) ROS1
Воспалительная миофибробластическая опухоль (ВМО) представляет собой мезенхимальное новообразование, в котором пролиферация веретеновидных миофибробластов сочетается с выраженным воспалительным инфильтратом. Наиболее характерным молекулярным событием являются перестройки гена ALK, расположенного на хромосоме 2p23; они выявляются примерно в 50–60% случаев ВМО. В результате хромосомных перестроек образуются различные химерные гены, кодирующие конститутивно активную тирозинкиназу ALK, что приводит к постоянной активации внутриклеточных сигнальных путей, стимулирующих пролиферацию и выживание опухолевых клеток.
Экспрессия белка ALK может определяться иммуногистохимически, причем характер окрашивания зависит от партнера по слиянию. Для подтверждения перестройки применяют FISH, RT-PCR или методы секвенирования, особенно RNA-NGS. В ALK-негативных ВМО могут встречаться альтернативные киназные перестройки, в частности ROS1, однако они значительно менее распространены. Выявление ALK-перестройки имеет не только диагностическое, но и терапевтическое значение: при нерезектабельной, рецидивной или распространенной ALK-положительной опухоли возможно применение ингибиторов ALK, включая кризотиниб.
| Признак / маркер | Значение при воспалительной миофибробластической опухоли |
|---|---|
| ALK | Наиболее частая киназная перестройка; обнаруживается приблизительно в половине и более случаев и особенно характерна для пациентов молодого возраста. |
| ALK, иммуногистохимия | Выявляет экспрессию химерного белка и служит важным скрининговым методом; вариант внутриклеточного окрашивания может зависеть от партнера по слиянию. |
| FISH / RNA-NGS | Позволяют подтвердить перестройку ALK и определить конкретное генное слияние, особенно при спорных иммуногистохимических результатах. |
| ROS1 | Возможный альтернативный драйвер преимущественно в ALK-негативных опухолях, но встречается существенно реже, чем перестройки ALK. |
| SMARCB1 | Не является типичным ведущим молекулярным маркером классической ВМО; утрата SMARCB1 характерна для других групп мезенхимальных опухолей и учитывается при дифференциальной диагностике. |
| Морфология | Пролиферация миофибробластических веретеновидных клеток на фоне инфильтрата из лимфоцитов, плазматических клеток и других воспалительных элементов. |
| Терапевтическое значение | При ALK-положительной нерезектабельной или рецидивной ВМО молекулярная мишень позволяет использовать ALK-ингибиторы; при локализованной резектабельной опухоли основным методом остается хирургическое удаление. |
Таким образом, перестройка ALK является ключевым и наиболее частым молекулярным драйвером воспалительной миофибробластической опухоли. Ее выявление помогает подтвердить диагноз и одновременно определяет потенциальную чувствительность опухоли к таргетной терапии. Отсутствие ALK-экспрессии не исключает ВМО, поэтому при типичной морфологии целесообразен расширенный молекулярный поиск других киназных слияний, включая ROS1 и ряд более редких генетических изменений.