2) синдром Ли – Фраумени
3) наследственная ретинобластома
4) синдром Пейтца – Егерса
Нейрофиброматоз 1 типа (NF1) — аутосомно-доминантный опухолевый синдром, обусловленный патогенными вариантами гена NF1 на хромосоме 17q11.2. Этот ген кодирует нейрофибромин — белок-ингибитор сигнального пути RAS/MAPK; его утрата приводит к повышенной пролиферации клеток нейроглии. Наиболее характерная опухоль центральной нервной системы при NF1 — глиома зрительного пути, чаще пилоцитарная астроцитома 1 степени по классификации ВОЗ, локализующаяся в зрительных нервах, хиазме или гипоталамусе. У детей с NF1 такие опухоли встречаются существенно чаще, чем в общей популяции, хотя многие из них остаются стабильными и клинически бессимптомными.
Диагноз NF1 устанавливают клинически и/или молекулярно; классически необходимо выявление не менее двух характерных признаков. К ним относятся множественные пятна кофе с молоком , подмышечное или паховое веснушчание, нейрофибромы, узелки Лиша на радужке, дисплазия костей, глиома зрительного пути и наличие родственника первой степени с подтверждённым NF1. Клиническое наблюдение включает регулярную оценку зрения и неврологического статуса; нейровизуализация проводится при появлении симптомов или подозрительных изменениях, поскольку рутинное МРТ у полностью бессимптомных детей обычно не требуется.
Остальные перечисленные синдромы также повышают риск опухолей, однако не имеют столь характерной связи с глиомами низкой степени злокачественности. При синдроме Ли—Фраумени ведущую роль играет мутация TP53, вызывающая широкий спектр, включая саркомы, опухоли молочной железы и головного мозга, нередко более агрессивные. Наследственная ретинобластома связана с RB1 и прежде всего проявляется двусторонней или многоочаговой ретинобластомой, а синдром Пейтца—Егерса — мутациями STK11, гамартоматозными полипами и мукокожной пигментацией.
| Синдром или диагностический ориентир | Ген и механизм | Наиболее характерные опухоли | Признаки, важные для дифференциальной диагностики |
|---|---|---|---|
| Нейрофиброматоз 1 типа | NF1, недостаточность нейрофибромина и активация пути RAS/MAPK | Глиомы зрительного пути, преимущественно пилоцитарные астроцитомы; также нейрофибромы и опухоли периферических нервов | Пятна кофе с молоком , кожные нейрофибромы, подмышечное веснушчание, узелки Лиша, костные дисплазии |
| Критерии опухоли зрительного пути при NF1 | Чаще поражаются зрительный нерв, хиазма и гипоталамическая область | Медленно растущая глиома низкой степени злокачественности, обычно пилоцитарная астроцитома WHO 1 | Снижение остроты или полей зрения, экзофтальм, нарушение цветоощущения; возможно бессимптомное течение |
| Синдром Ли—Фраумени | TP53, нарушение контроля клеточного цикла и ответа на повреждение ДНК | Саркомы, рак молочной железы, опухоли мозга, лейкозы, опухоли коры надпочечников | Широкий спектр ранних первичных опухолей и семейная агрегация рака; специфическая предрасположенность к глиомам низкой степени отсутствует |
| Наследственная ретинобластома | RB1, нарушение функции белка ретинобластомы и контроля перехода G1/S | Билатеральная или многоочаговая ретинобластома; повышен риск остеосаркомы и других вторичных опухолей | Лейкокория, косоглазие, ранний возраст манифестации; возможна трилатеральная ретинобластома, но не типичная глиома зрительного пути |
| Синдром Пейтца—Егерса | STK11/LKB1, нарушение регуляции клеточной полярности и сигнальных путей роста | Гамартоматозные полипы желудочно-кишечного тракта и повышенный риск опухолей поджелудочной железы, кишечника и других органов | Меланотические пятна на губах и слизистых, кишечные кровотечения, инвагинация; связь с низкозлокачественными глиомами нехарактерна |
| Принцип ведения глиомы при NF1 | Учитываются клиническая симптоматика, динамика опухоли и функциональный дефицит, а не только факт выявления образования | При стабильном бессимптомном течении возможно наблюдение; при прогрессировании применяют системную противоопухолевую терапию | Лучевая терапия по возможности ограничивается из-за риска вторых опухолей и васкулопатий; хирургия обычно требуется при выраженном локальном эффекте или неэффективности лекарственного лечения |
Таким образом, наиболее специфичной ассоциацией является сочетание NF1 с глиомами зрительного пути низкой степени злокачественности. Прогноз определяется локализацией опухоли, динамикой зрения и признаками прогрессирования, а не только её наличием на МРТ. При клинически значимом прогрессировании предпочтение обычно отдают химиотерапии или таргетным препаратам, воздействующим на путь MAPK, тогда как лучевую терапию у детей с NF1 стараются избегать. Генетическое консультирование показано пациенту и его семье, поскольку риск передачи синдрома потомству составляет 50% при аутосомно-доминантном наследовании.