2) нефробластоты
3) ретинобластомы
4) синовиальной саркомы
Нейробластома развивается из примитивных клеток симпатической нервной системы, происходящих из нервного гребня. Опухолевые клетки сохраняют способность синтезировать и метаболизировать катехоламины, преимущественно норадреналин и дофамин. Поэтому в моче повышается содержание их стабильных метаболитов — ванилилминдальной кислоты (VMA) и гомованилиновой кислоты (HVA); именно их определение является характерным лабораторным признаком нейробластомы.
Избыточная продукция катехоламинов может сопровождаться артериальной гипертензией, тахикардией, потливостью, бледностью, раздражительностью и снижением массы тела, однако у многих детей опухоль протекает без выраженного гормонального синдрома. Повышение VMA и HVA выявляется у большинства пациентов, но не является абсолютно обязательным: небольшие, малодифференцированные или биологически неактивные опухоли могут не секретировать значительное количество катехоламинов.
Результат исследования оценивают с учетом возраста ребенка, обычно в пересчете на концентрацию креатинина мочи, и сопоставляют с данными визуализации и морфологического исследования. Увеличение этих метаболитов поддерживает диагноз, а при выявлении опухолевых клеток в костном мозге может входить в совокупность критериев диагностики. Для определения прогноза дополнительно анализируют возраст, распространенность процесса, гистологическую дифференцировку, амплификацию MYCN и другие молекулярно-генетические характеристики.
| Заболевание | Происхождение | Лабораторные маркеры | Ключевые дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Нейробластома | Эмбриональные клетки симпатической нервной системы | Повышение VMA и HVA в моче; иногда увеличение дофамина | Опухоль надпочечника или симпатической цепи, кальцинаты, инфильтрация костного мозга, возможное повышение катехоламинов |
| Ганглионейробластома и ганглионеврома | Более зрелые опухоли симпатической нервной системы | Показатели могут быть нормальными или умеренно повышенными | Более высокая степень дифференцировки и обычно менее агрессивное течение по сравнению с нейробластомой |
| Феохромоцитома и параганглиома | Хромаффинные клетки симпатической нервной системы | Преимущественно повышение метанефрина и норметанефрина | Приступообразная гипертензия, сердцебиение, головная боль; у детей встречается значительно реже нейробластомы |
| Нефробластома | Эмбриональная опухоль почки | Специфическое повышение VMA и HVA не характерно | Опухоль почечной паренхимы, гематурия, артериальная гипертензия, объемное образование в брюшной полости |
| Ретинобластома | Злокачественная опухоль сетчатки | Катехоламиновые метаболиты обычно не повышены | Лейкокория, косоглазие, внутриглазная кальцификация; возможна мутация RB1 |
| Синовиальная саркома | Мезенхимальная опухоль мягких тканей | Повышение VMA и HVA не является типичным | Связь с транслокацией t(X;18) и перестройкой SS18; чаще локальная опухоль мягких тканей |
При подозрении на нейробластому лабораторное исследование дополняют МРТ или КТ первичной опухоли и радионуклидной визуализацией с метайодбензилгуанидином (MIBG), если опухоль накапливает препарат. Морфологическая верификация и оценка костного мозга необходимы для определения распространенности процесса и группы риска. У пациентов с исходно повышенными VMA или HVA динамика этих показателей может использоваться для оценки ответа на лечение и раннего выявления рецидива.