2) 30
3) более 30 (+)
4) 10
Медуллобластома представляет собой молекулярно неоднородную опухоль, включающую четыре основные группы: WNT, SHH, группу 3 и группу 4. На долю медуллобластом 4-й группы приходится в среднем около 35–40% всех случаев, хотя показатель может несколько меняться в зависимости от возраста пациентов, структуры исследуемой выборки и применяемого метода молекулярной диагностики. Поэтому корректным является указание распространённости более 30%; группа 4 относится к наиболее частым молекулярным вариантам медуллобластомы.
Группа 4 не определяется одним универсальным генетическим нарушением. Для неё характерны структурные изменения хромосомы 17, прежде всего изохромосома 17q с потерей 17p, а также мутации или нарушения регуляции KDM6A, ZMYM3, SNCAIP, амплификация CDK6 и другие эпигенетические изменения. Подтверждение принадлежности опухоли к этой группе выполняют с помощью профилирования метилирования ДНК, анализа экспрессии генов и, при необходимости, секвенирования; одной только световой микроскопии для надёжной классификации недостаточно.
Клинически медуллобластома 4-й группы чаще встречается у детей школьного возраста и подростков, имеет выраженное преобладание у мальчиков и обычно локализуется в срединных отделах мозжечка. Гистологически наиболее типичен классический вариант, а риск заболевания определяется не только молекулярной группой, но и наличием метастазов, объёмом остаточной опухоли после операции и возрастом ребёнка. В целом прогноз группы 4 оценивается как промежуточный, однако при метастатическом процессе он существенно ухудшается.
| Признак | WNT | SHH | Группа 3 | Группа 4 |
|---|---|---|---|---|
| Ориентировочная доля | Около 10% | Около 25–30% | Около 20–25% | Около 35–40% |
| Типичный возраст | Школьный возраст и подростковый период | Бимодальное распределение: младший возраст и взрослые | Чаще младшие дети | Преимущественно школьники и подростки |
| Половые особенности | Без выраженного преобладания | Зависит от возрастной подгруппы | Преимущественно мальчики | Выраженное преобладание мальчиков |
| Ключевые молекулярные признаки | Мутация CTNNB1, ядерная локализация β-катенина, часто моносомия 6 | Нарушения пути SHH: PTCH1, SMO, SUFU, иногда TP53 | Частая амплификация MYC, активация GFI1/GFI1B | Изменения 17-й хромосомы, KDM6A, ZMYM3, SNCAIP, CDK6 |
| Типичная локализация и морфология | Срединные отделы или область мозжечковых ножек; чаще классический вариант | Полушария мозжечка; нередко десмопластический/узловой вариант | Червь мозжечка; возможны крупноклеточные и анапластические признаки | Червь и срединные структуры мозжечка; преимущественно классическая морфология |
| Общая прогностическая характеристика | Обычно благоприятная | Промежуточная и неоднородная, хуже при TP53-ассоциированном варианте | Часто неблагоприятная, особенно при амплификации MYC и метастазах | Промежуточная; определяется распространённостью и клинической группой риска |
В актуальной классификации опухолей центральной нервной системы молекулярная принадлежность медуллобластомы имеет самостоятельное диагностическое и прогностическое значение. При установлении диагноза необходимо оценивать распространение опухоли по ликворным путям, наличие остаточной ткани после максимально безопасной резекции и цитологию спинномозговой жидкости. Лечение включает хирургическое удаление, краниоспинальное облучение с учётом возраста и группы риска и системную химиотерапию; у детей раннего возраста лучевую нагрузку стараются максимально ограничивать. Молекулярное определение группы 4 позволяет точнее прогнозировать течение заболевания и выбирать интенсивность противоопухолевой терапии.