2) надпочечниковая недостаточность
3) несахарный диабет (+)
4) гипофизарный нанизм
Наиболее частое эндокринное осложнение гистиоцитоза из клеток Лангерганса (ЛКГ) — центральный несахарный диабет, обусловленный дефицитом аргинин-вазопрессина (ранее — антидиуретического гормона, АДГ). Поражение инфундибулума, задней доли гипофиза и гипоталамических ядер нарушает синтез, транспорт или высвобождение вазопрессина, вследствие чего собирательные трубочки почек теряют способность концентрировать мочу.
Клинически заболевание проявляется полиурией, выраженной полидипсией, никтурией, энурезом у детей и риском гипернатриемической дегидратации при ограничении доступа к воде. Диагностически характерны повышенная осмолярность плазмы или натриемия в сочетании с неадекватно низкой осмолярностью мочи; после введения десмопрессина при центральном варианте осмолярность мочи значительно увеличивается. МРТ головного мозга может выявить утолщение гипофизарной ножки, инфильтрацию гипоталамо-гипофизарной области и исчезновение физиологического гиперинтенсивного сигнала задней доли гипофиза, однако эти признаки не являются строго специфичными.
Поражение передней доли гипофиза при ЛКГ встречается реже и обычно формируется постепенно: возможны недостаточность соматотропного гормона, гипогонадотропный гипогонадизм и вторичный гипотиреоз. Первичная надпочечниковая недостаточность также не относится к типичной наиболее частой эндокринной манифестации ЛКГ. Поэтому при подтвержденном несахарном диабете необходима оценка всей гипоталамо-гипофизарной функции и обследование на системную активность заболевания.
| Признак | Центральный несахарный диабет при ЛКГ | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Патогенез | Инфильтрация гипоталамуса, гипофизарной ножки или задней доли гипофиза клетками Лангерганса | Дефицит аргинин-вазопрессина приводит к утрате концентрационной способности почек |
| Основные симптомы | Полиурия, полидипсия, никтурия, энурез, жажда; при обезвоживании — слабость и гипернатриемия | Наличие жажды и большого объема разбавленной мочи требует оценки водно-электролитного баланса |
| Осмолярность плазмы и мочи | Осмолярность плазмы повышена или высоконормальная, мочи — несоответственно низкая | Подтверждает нарушение концентрации мочи; интерпретация проводится с учетом натриемии и потребления жидкости |
| Проба с десмопрессином | Значительное повышение осмолярности мочи и уменьшение диуреза | Положительный ответ указывает на центральный, а не нефрогенный механизм |
| МРТ гипоталамо-гипофизарной области | Утолщение ножки гипофиза, инфильтративные изменения, отсутствие сигнала задней доли | Поддерживает органическое поражение, но оценивается только вместе с клинико-лабораторными данными |
| Другие эндокринные нарушения | Дефицит соматотропного гормона, гонадотропинов, тиреотропного гормона встречается реже и может развиваться позднее | Требуется динамическое наблюдение за ростом, пубертатом и функцией передней доли гипофиза |
| Лечение | Заместительная терапия десмопрессином и лечение активности ЛКГ | Необходим контроль натрия, диуреза и адекватности питьевого режима для профилактики гипо- или гипернатриемии |
Центральный несахарный диабет может сохраняться даже после регресса других очагов ЛКГ, поскольку повреждение гипоталамо-гипофизарных структур нередко необратимо. При его выявлении важно исключить первичную полидипсию и нефрогенный вариант, а также оценить функцию передней доли гипофиза. Десмопрессин эффективно устраняет дефицит вазопрессина, но не заменяет противоопухолевое лечение при активном системном процессе. Длительное эндокринологическое наблюдение необходимо для своевременного выявления поздних гормональных дефицитов.