2) в первые дни специфической терапии (+)
3) при солидных опухолях
4) на поздних сроках специфической терапии
Синдром острого опухолевого лизиса наиболее часто возникает в первые дни после начала специфической противоопухолевой терапии, когда происходит массивная гибель опухолевых клеток. Наибольший риск характерен для быстро пролиферирующих и высокочувствительных к лечению гемобластозов, особенно при высокой опухолевой массе, выраженной лейкоцитозе, увеличении лимфатических узлов и органомегалии. Спонтанный синдром лизиса возможен до начала лечения, однако встречается значительно реже.
Разрушение клеточных мембран приводит к выходу внутриклеточного калия и фосфатов, а катаболизм нуклеиновых кислот сопровождается накоплением мочевой кислоты. Возникают гиперкалиемия, гиперфосфатемия, гиперурикемия и вторичная гипокальциемия; их сочетание может вызвать нарушения ритма сердца, судороги и острое повреждение почек. Диагноз лабораторного синдрома устанавливают при наличии не менее двух характерных метаболических нарушений в период от 3 дней до начала лечения до 7 дней после его начала; клинический синдром предполагает присоединение органной дисфункции.
| Компонент | Механизм | Диагностический ориентир | Основные последствия |
|---|---|---|---|
| Гиперурикемия | Катаболизм пуринов с образованием мочевой кислоты | Мочевая кислота ≥8 мг/дл (≥476 мкмоль/л) | Кристаллурия, обструкция канальцев, острое повреждение почек |
| Гиперкалиемия | Выход калия из лизированных клеток | Калий ≥6,0 ммоль/л или быстрое значимое повышение | Жизнеугрожающие аритмии, остановка сердца |
| Гиперфосфатемия | Высвобождение внутриклеточных фосфатов | Фосфаты ≥2,1 ммоль/л у детей | Связывание кальция, усиление гипокальциемии |
| Гипокальциемия | Осаждение фосфата кальция и снижение ионизированного кальция | Общий кальций ≤1,75 ммоль/л или снижение ионизированного кальция | Парестезии, тетания, судороги, удлинение интервала QT |
| Лабораторный синдром лизиса | Сочетание метаболических нарушений | Не менее двух критериев в интервале от −3 до +7 суток относительно терапии | Высокий риск быстрого ухудшения состояния |
| Клинический синдром лизиса | Метаболические нарушения с поражением органов | Острое повреждение почек, аритмия, судороги или летальный исход | Требует неотложной интенсивной терапии |
Профилактика начинается до цитостатического лечения и включает внутривенную гидратацию, частый контроль электролитов, креатинина, мочевой кислоты и диуреза. Для снижения продукции мочевой кислоты применяют аллопуринол, а при высоком риске или уже развившейся гиперурикемии — расбуриказу, быстро превращающую мочевую кислоту в растворимый аллантоин. При тяжелой гиперкалиемии, гиперфосфатемии, рефрактерном остром повреждении почек или перегрузке жидкостью может потребоваться заместительная почечная терапия.