2) снижение активности фактора IX
3) удлинение ПВ
4) снижение активности фактора Виллебранда (+)
При крайнем тромбоцитозе возникает приобретённый синдром фон Виллебранда. Избыточное количество тромбоцитов связывает циркулирующий фактор Виллебранда через рецепторный комплекс GPIb, вследствие чего наиболее функционально активные высокомолекулярные мультимеры удаляются из плазмы и подвергаются усиленному протеолизу. Поэтому активность фактора Виллебранда снижается, хотя его антигенная концентрация может оставаться нормальной или уменьшаться незначительно.
Утрата высокомолекулярных мультимеров нарушает адгезию тромбоцитов к повреждённому субэндотелию, что создаёт парадоксальное сочетание высокого числа тромбоцитов с повышенной кровоточивостью. Наиболее характерны кожно-слизистые кровотечения: петехии, носовые и дёсневые кровотечения, меноррагии, продолжительное кровотечение после вмешательств. Протромбиновое время и АЧТВ обычно остаются нормальными, поскольку плазменные звенья внешнего и внутреннего путей коагуляции непосредственно не нарушены; снижение активности фактора IX также не относится к специфическим изменениям.
| Показатель или признак | Изменение при крайнем тромбоцитозе | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Количество тромбоцитов | Обычно ≥1000×109/л | Указывает на риск приобретённого синдрома фон Виллебранда |
| Активность фактора Виллебранда | Снижена | Основной функциональный лабораторный признак |
| Антиген фактора Виллебранда, VWF:Ag | Часто нормальный или умеренно сниженный | Несоответствие активности и антигена свидетельствует о качественном дефекте |
| Отношение активности VWF к VWF:Ag | Снижено | Подтверждает преимущественное нарушение функции, а не синтеза белка |
| Высокомолекулярные мультимеры VWF | Уменьшены или отсутствуют | Наиболее специфичный признак приобретённого варианта |
| ПВ и АЧТВ | Как правило, нормальные | Не исключают дефект первичного гемостаза |
| Клинические проявления | Преимущественно кожно-слизистая кровоточивость | Отражают нарушение тромбоцитарной адгезии |
При выраженном тромбоцитозе оценка риска кровотечения не должна основываться только на количестве тромбоцитов. Необходимо исследовать активность и антиген фактора Виллебранда, их соотношение, а при возможности — мультимерный состав VWF. Выявление приобретённого синдрома фон Виллебранда особенно важно перед инвазивными процедурами и назначением антиагрегантов, способных усилить кровоточивость. Снижение числа тромбоцитов при лечении основного заболевания обычно способствует восстановлению нормального мультимерного состава и функции фактора Виллебранда.