2) 25
3) 10 (+)
4) 50
Правильный ответ — 10%. Патогенные герминальные варианты гена PHOX2B выявляются примерно у каждого десятого пациента с семейной формой нейробластомы. Это значение относится именно к наследственным случаям заболевания, а не ко всей популяции пациентов с нейробластомой, где семейные варианты встречаются редко.
PHOX2B кодирует транскрипционный фактор, необходимый для формирования симпатической нервной системы и дифференцировки клеток нейрокристного происхождения. Наследуемые варианты обычно имеют аутосомно-доминантный характер с неполной пенетрантностью и могут нарушать развитие симпатико-адреналовой линии. У носителей повышается риск раннего, иногда мультифокального развития нейробластомы; возможны также синдром врождённой центральной гиповентиляции и болезнь Гиршпрунга.
Для подтверждения наследственной природы изменения PHOX2B исследуют в ДНК периферической крови или другого конституционального материала, а не только в опухолевой ткани. Генетическое обследование особенно показано при семейных случаях, раннем возрасте манифестации, множественных первичных очагах и сочетании нейробластомы с нарушениями автономной регуляции дыхания или моторики кишечника. Наиболее частыми типами изменений являются варианты с потерей функции, включая frameshift-, nonsense-мутации и расширение полигистидинового участка.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Частота PHOX2B-ассоциированной формы | Около 10% семейных случаев нейробластомы |
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный, часто с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью |
| Тип генетического изменения | Герминальный патогенный вариант; возможны frameshift-, nonsense-, missense-мутации и расширение полигистидинового повтора |
| Возраст и характер заболевания | Чаще ранняя манифестация, возможны мультифокальные опухолевые очаги и повторные первичные опухоли |
| Внесоматические проявления | Синдром врождённой центральной гиповентиляции, болезнь Гиршпрунга, другие признаки дисфункции автономной нервной системы |
| Отличие от соматического варианта | Герминальное изменение выявляется во всех клетках организма и имеет значение для родственников; соматическое ограничено опухолью и не наследуется |
| Основной метод подтверждения | Молекулярно-генетическое исследование PHOX2B в крови с последующим обследованием родственников при выявлении патогенного варианта |
Выявление патогенного варианта PHOX2B подтверждает наследственную предрасположенность, но не означает обязательного развития опухоли из-за неполной пенетрантности. Результат требует медико-генетического консультирования и составления индивидуальной программы наблюдения. В семье целесообразно проводить каскадное тестирование родственников первой степени родства. Ген PHOX2B следует учитывать при дифференциальной диагностике семейной нейробластомы наряду с геном ALK.