2) флюдарабин
3) метотрексат
4) доксорубицин (+)
Доксорубицин является антрациклиновым противоопухолевым антибиотиком и входит в состав ряда режимов полихимиотерапии нейробластомы, прежде всего при заболевании высокого риска. Препарат интеркалирует между парами оснований ДНК, ингибирует топоизомеразу II и способствует образованию свободных радикалов, что приводит к двунитевым разрывам ДНК и гибели опухолевых клеток. Наибольшее значение он имеет в интенсивной индукционной терапии, направленной на уменьшение объёма первичной опухоли и контроль микрометастатического процесса.
Нейробластома относится к эмбриональным опухолям симпатической нервной системы; выбор лечения определяется возрастом ребёнка, стадией INRGSS, наличием амплификации MYCN, гистологией, плоидностью и сегментарными хромосомными нарушениями. При высоком риске доксорубицин применяют не изолированно, а в комбинации с алкилирующими препаратами, производными платины, ингибиторами топоизомеразы II и винкаалкалоидами. Такие комбинации обеспечивают воздействие на различные клеточные мишени и снижают вероятность лекарственной устойчивости.
6-фторурацил, флударабин и метотрексат не относятся к типичным ключевым компонентам стандартной индукционной терапии нейробластомы высокого риска. Флударабин преимущественно используется при отдельных гемобластозах и в режимах иммуносупрессии, 5-фторурацил имеет основное значение при других солидных опухолях, а метотрексат может применяться в специальных протоколах, но не определяет базовый лекарственный каркас лечения нейробластомы. Поэтому правильным является выбор доксорубицина.
| Компонент или подход | Основной механизм | Роль при нейробластоме |
|---|---|---|
| Доксорубицин | Интеркаляция в ДНК, ингибирование топоизомеразы II, образование свободных радикалов | Компонент ряда интенсивных индукционных режимов при высоком риске |
| Циклофосфамид | Алкилирование и сшивание ДНК после образования активных метаболитов | Частый партнёр доксорубицина в комбинированной химиотерапии |
| Производные платины | Формирование внутри- и межцепочечных сшивок ДНК | Применяются в индукционных блоках, нередко чередуясь с другими комбинациями |
| Этопозид | Ингибирование топоизомеразы II с фиксацией разрывов ДНК | Используется в составе многокомпонентных режимов, особенно при высоком риске |
| Винкристин | Нарушение сборки микротрубочек и митотического веретена | Входит в ряд стандартных комбинаций с антрациклином и алкилирующими препаратами |
| 5-фторурацил, флударабин, метотрексат | Ингибирование синтеза нуклеотидов или метаболических путей фолатов | Не являются типичным базисом стандартной индукции нейробластомы; возможны лишь в отдельных протоколах и клинических ситуациях |
Лечение нейробластомы высокого риска обычно является мультимодальным и включает химиотерапию, хирургическое удаление первичной опухоли, при показаниях высокодозную терапию с аутологичной трансплантацией, лучевое воздействие и поддерживающую анти-GD2-иммунотерапию. Существенным ограничением доксорубицина служит дозозависимая кардиотоксичность, поэтому необходимы оценка фракции выброса левого желудочка и учёт суммарной кумулятивной дозы. Конкретная комбинация и интенсивность лечения определяются возрастом, стадией и молекулярно-биологическими признаками опухоли. Monotherapy доксорубицином не применяется: его эффективность реализуется в составе риск-адаптированной полихимиотерапии.