2) тромбоксан, простагландин
3) c-натрийуретический пептид, простациклин
4) ангиотензин II, эндотелин-1
Отмеченная комбинация верна, поскольку эндотелиоциты не только образуют барьер между кровью и тканями, но и активно участвуют в регуляции воспалительного ответа. Оксид азота (NO) синтезируется эндотелиальной NO-синтазой; в физиологических концентрациях он вызывает вазодилатацию, уменьшает агрегацию тромбоцитов и адгезию лейкоцитов. При активации эндотелия цитокинами и эндотоксинами может усиливаться образование NO индуцибельной NO-синтазой, а избыток NO и пероксинитрита способствует сосудистой гиперреактивности и повреждению тканей.
Фактор некроза опухоли α (ФНО-α) преимущественно продуцируется моноцитами и макрофагами, однако активированные эндотелиоциты также способны его синтезировать и выделять. ФНО-α усиливает экспрессию E-селектина, ICAM-1 и VCAM-1, стимулирует продукцию хемокинов, повышает проницаемость сосудистой стенки и способствует миграции нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления. Поэтому сочетание NO и ФНО-α отражает способность эндотелия одновременно модулировать сосудистый тонус, гемостаз и клеточную фазу воспаления.
Другие перечисленные вещества также могут иметь эндотелиальное происхождение или влиять на сосудистую стенку, но их основная роль в данном контексте иная. Тромбоксан преимущественно образуется тромбоцитами, простациклин — эндотелием и действует главным образом как вазодилататор и антиагрегант, а эндотелин-1 и ангиотензин II прежде всего регулируют сосудистый тонус и ремоделирование. Поэтому эти сочетания не являются наиболее точным ответом на вопрос о ключевых эндотелиальных факторах, непосредственно участвующих в воспалительной активации.
| Медиатор | Основной источник | Влияние на воспаление и сосудистую стенку | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Оксид азота (NO) | Эндотелиоциты; при активации также клетки воспаления | Вазодилатация, снижение адгезии лейкоцитов и агрегации тромбоцитов; при избытке — оксидативное повреждение | Эндотелиальная дисфункция, септическая вазоплегия, атерогенез |
| ФНО-α | Макрофаги, моноциты, активированные эндотелиоциты | Индукция E-селектина, ICAM-1, VCAM-1, хемокинов и повышение сосудистой проницаемости | Системное воспаление, лихорадка, сепсис, кахексия |
| Простациклин (PGI2) | Эндотелий | Вазодилатация и торможение агрегации тромбоцитов; преимущественно регулирует гемостаз | Защита сосудистой стенки от тромбозов |
| Тромбоксан A2 | Главным образом тромбоциты | Вазоконстрикция и усиление агрегации тромбоцитов | Тромбообразование и ишемические сосудистые осложнения |
| Эндотелин-1 | Эндотелиоциты | Мощная вазоконстрикция, стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток | Лёгочная гипертензия, сосудистое ремоделирование |
| Ангиотензин II | Образуется в системе ренин–ангиотензин; эндотелий участвует в превращении ангиотензина I | Вазоконстрикция, активация окислительного стресса и ремоделирование сосудов | Артериальная гипертензия, гипертрофия и фиброз |
| C-натрийуретический пептид | Эндотелиоциты и другие клетки сосудистой стенки | Вазорегуляция и ограничение пролиферации гладкомышечных клеток | Маркер и участник нарушений эндотелиальной функции |
Эндотелиальная активация представляет собой переход от противотромботического и вазодилатирующего состояния к проадгезивному, провоспалительному и прокоагулянтному фенотипу. Важное значение имеет не изолированное действие одного медиатора, а соотношение NO, вазоконстрикторов и цитокинов. Снижение биодоступности NO при одновременном усилении действия ФНО-α и эндотелина-1 является характерным признаком эндотелиальной дисфункции. Такой механизм лежит в основе сосудистых осложнений атеросклероза, сепсиса и системных воспалительных заболеваний.