2) невритического поражения
3) первично-мышечного поражения
4) миастенического характера нарушения нервно-мышечной передачи (+)
Прозерин (неостигмин) является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы — фермента, разрушающего ацетилхолин в нервно-мышечном синапсе. В результате концентрация медиатора в синаптической щели и продолжительность его действия увеличиваются, что временно улучшает передачу возбуждения через нервно-мышечное соединение. При миастении, особенно при постсинаптическом варианте с антителами к ацетилхолиновым рецепторам или MuSK, повышенное содержание ацетилхолина частично компенсирует снижение функционального запаса синапса.
Проба считается положительной при объективном кратковременном уменьшении мышечной слабости и патологической утомляемости: исчезновении или уменьшении птоза и диплопии, улучшении артикуляции, глотания, силы проксимальных мышц или длительности удержания конечности. Такой ответ подтверждает миастенический характер нарушения нервно-мышечной передачи, но сам по себе не устанавливает этиологию заболевания и не заменяет электронейромиографию, исследование антител и клиническую оценку. При мотонейронном, невритическом или первично-мышечном поражении увеличение доступного ацетилхолина обычно не устраняет основной дефект, поэтому выраженного специфического эффекта не возникает.
| Состояние | Основной уровень поражения | Ожидаемый эффект прозерина | Характерные дополнительные признаки |
|---|---|---|---|
| Миастения гравис | Постсинаптическая мембрана нервно-мышечного синапса | Обычно отчетливое, но временное улучшение силы и уменьшение патологической утомляемости | Декремент при низкочастотной ритмической стимуляции; возможны антитела к AChR или MuSK |
| Врожденные миастенические синдромы | Генетически обусловленный дефект пресинаптических, синаптических или постсинаптических структур | Ответ вариабелен и зависит от молекулярного дефекта | Раннее начало, семейный анамнез; подтверждение методом генетического исследования |
| Миастенический синдром Ламберта—Итона | Преимущественно пресинаптическое нарушение высвобождения ацетилхолина | Эффект прозерина может быть неполным или непостоянным | Феномен постактивационной фасилитации, выраженное увеличение амплитуды ответа после нагрузки или высокочастотной стимуляции |
| Мотонейронное поражение | Поражение двигательных нейронов и аксонов | Специфического улучшения мышечной силы не ожидается | Фасцикуляции, атрофия, признаки денервации и реиннервации на игольчатой ЭМГ |
| Невропатия или невритическое поражение | Периферический нерв, его аксон или миелиновая оболочка | Существенного эффекта обычно нет | Изменение скорости проведения, латентностей, амплитуды сенсорных и моторных ответов |
| Первичная миопатия | Мышечное волокно | Передача в синапсе не является главным дефектом, поэтому проба отрицательна | Миопатический паттерн ЭМГ, возможное повышение КФК, преимущественно проксимальная слабость |
Фармакологическую пробу проводят только под медицинским наблюдением, поскольку избыток холинергической стимуляции может вызвать брадикардию, гиперсаливацию, бронхоспазм, абдоминальные симптомы и холинергический криз. Для повышения достоверности результат сопоставляют с данными ритмической стимуляции нерва, одно- или многофибровой ЭМГ и серологическими исследованиями. Отрицательная проба не исключает миастению, особенно при легком, глазном или лекарственно модифицированном варианте заболевания.