2) редкое аутосомно-доминатно наследуемое заболевание, проявляющееся удлинением QT, высокой волной U, двунаправленной пароксизмальной желудочковой тахикардией, аномалией развития костей- низкорослость, микрогнатия, низкие уши, сколиоз, клинодактилия
3) редко встречающееся аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, проявляющееся удлинением QT, врожденной глухонемотой, опасными желудочковыми аритмиями (+)
4) аутосомно- доминантно наследуемое заболевание, проявляющееся удлинением QT, слух в норме
Синдром Джервелла—Ланге—Нильсена — редкая форма врождённого синдрома удлинённого интервала QT с аутосомно-рецессивным наследованием. Наиболее часто он обусловлен биаллельными патогенными вариантами в генах KCNQ1 или KCNE1, кодирующих субъединицы калиевых каналов, участвующих в формировании тока IKs. Нарушение реполяризации желудочков приводит к удлинению QTc, возникновению ранних постдеполяризаций и пароксизмов желудочковой тахикардии типа пируэт , которые могут вызвать обморок или внезапную сердечную смерть.
Ключевой клинический признак синдрома — врождённая тяжёлая двусторонняя нейросенсорная тугоухость или глухота. Она связана с нарушением калиевого гомеостаза во внутреннем ухе, где белки KCNQ1 и KCNE1 необходимы для нормального формирования эндолимфы. На электрокардиограмме выявляется удлинение QTc; у пациентов с врождённым синдромом удлинённого QT диагностически значимым обычно считается QTc не менее 480 мс при повторных исследованиях, а при синдроме Джервелла—Ланге—Нильсена интервал нередко превышает 500 мс.
Сочетание удлинённого QT, врождённой нейросенсорной глухоты и желудочковых аритмий является основанием для подозрения на данный синдром и проведения молекулярно-генетического исследования. В отличие от аутосомно-доминантного синдрома Романо—Уорда, слух при котором обычно сохранён, для синдрома Джервелла—Ланге—Нильсена характерно рецессивное наследование и более тяжёлое течение. Основой профилактики аритмических событий являются неселективные β-адреноблокаторы, исключение препаратов, удлиняющих QT, а при высоком риске — имплантация кардиовертера-дефибриллятора.
| Состояние | Наследование и типичные гены | Слух | ЭКГ и клинические признаки | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|---|
| Синдром Джервелла—Ланге—Нильсена | Аутосомно-рецессивное; чаще биаллельные варианты KCNQ1, реже KCNE1 | Врождённая тяжёлая нейросенсорная тугоухость или глухота | Выраженное удлинение QTc, torsades de pointes, синкопальные состояния, риск внезапной смерти | Сочетание врождённой глухоты и синдрома удлинённого QT |
| Синдром Романо—Уорда | Аутосомно-доминантное; KCNQ1, KCNH2, SCN5A и другие гены | Обычно нормальный | Удлинение QTc, синкопе и желудочковые тахиаритмии | Наиболее близкая форма, но без врождённой глухоты |
| Приобретённое удлинение QT | Не является наследственным; лекарственные средства, гипокалиемия, гипомагниемия, брадикардия | Не характерно | Удлинение QT после воздействия провоцирующего фактора, возможна torsades de pointes | QT обычно уменьшается после устранения причины |
| Синдром Тимоти | Аутосомно-доминантное; чаще CACNA1C | Возможна тугоухость | Удлинение QT, синдактилия, лицевые особенности, нарушения развития и аутистические проявления | Сочетание длинного QT с синдактилией и системными аномалиями |
| Синдром Андерсена—Тавила | Аутосомно-доминантное; чаще KCNJ2 | Обычно нормальный | Периодический паралич, желудочковая экстрасистолия, характерные дисморфические признаки; QT чаще не удлинён | Отличается наличием приступов мышечной слабости и фенотипическими особенностями |
| Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия | Чаще аутосомно-доминантное; RYR2 | Нормальный | Аритмии провоцируются физической нагрузкой или стрессом, QT обычно нормальный | Отсутствуют постоянное удлинение QT и врождённая глухота |
Диагностический поиск должен включать повторную регистрацию ЭКГ с расчётом QTc, оценку электролитов, анализ лекарственной терапии и аудиологическое обследование. При подозрении на наследственную форму показано генетическое тестирование пациента и обследование родственников первой линии. Пациентам необходимо избегать препаратов, способных удлинять QT, и ситуаций, провоцирующих выраженную брадикардию или электролитные нарушения. Тяжёлый фенотип и семейные случаи внезапной смерти требуют оценки показаний к имплантации кардиовертера-дефибриллятора.