2) 1,5-1,8 (+)
3) 2,8-3,2
4) 2-2,3
При тирозинемии I типа имеется дефицит фумарилацетоацетатгидролазы, вследствие чего нарушается конечный этап катаболизма тирозина. Накапливаются тирозин и токсичные метаболиты, прежде всего фумарилацетоацетат и сукцинилацетон, повреждающие печень, почки и периферическую нервную систему. Поэтому ограничивают поступление фенилаланина и тирозина, одновременно сохраняя достаточную общую белковую обеспеченность.
У детей старше года целевой уровень белка составляет 1,5–1,8 г/кг/сут с учетом натурального белка и белкового эквивалента специализированной аминокислотной смеси без фенилаланина и тирозина. Такой диапазон позволяет поддерживать рост, синтез тканей и предотвращать эндогенный катаболизм, который сам усиливает образование токсичных метаболитов. Более высокое содержание белка повышает поступление аминокислот-предшественников и риск гипертирозинемии, а чрезмерное ограничение создает угрозу белково-энергетической недостаточности.
| Параметр | Клиническое значение или диетологическая тактика |
|---|---|
| Генетический дефект | Аутосомно-рецессивный дефицит фумарилацетоацетатгидролазы; нарушается распад тирозина. |
| Токсичный метаболит | Сукцинилацетон — наиболее специфичный биохимический маркер тирозинемии I типа, выявляемый в крови или моче. |
| Общая белковая обеспеченность после 1 года | 1,5–1,8 г/кг/сут; расчет включает натуральный белок и белковый эквивалент специализированной смеси. |
| Натуральный белок | Назначается в индивидуально рассчитанном количестве с ограничением фенилаланина и тирозина, но не исключается полностью. |
| Специализированный продукт | Аминокислотная смесь без фенилаланина и тирозина восполняет потребность в азоте и незаменимых аминокислотах. |
| Медикаментозная терапия | Нитизинон блокирует образование токсичных промежуточных продуктов, но может усиливать гипертирозинемию, поэтому диета обязательна. |
| Контроль эффективности | Оценивают тирозин и фенилаланин плазмы, сукцинилацетон, показатели функции печени и почек, рост и нутритивный статус. |
Диетотерапия проводится в сочетании с нитизиноном и регулярным метаболическим мониторингом. При интеркуррентных инфекциях и недостаточном поступлении энергии усиливается катаболизм, поэтому калорийность рациона должна быть адекватной. Изменение количества натурального белка выполняют только по результатам лабораторного контроля и динамике роста. При печеночной недостаточности, прогрессирующем поражении печени или неэффективности консервативного лечения рассматривают трансплантацию печени.