2) гипергликемия натощак (+)
3) нефропатия
4) глюкозурия
При MODY 2, или GCK-MODY, выявляется мутация гена GCK, кодирующего глюкокиназу β-клеток поджелудочной железы. Этот фермент участвует в распознавании концентрации глюкозы и запуске секреции инсулина, поэтому при его дефекте повышается порог, при котором β-клетки начинают выделять инсулин. В результате формируется хроническая, обычно умеренная и стабильная гипергликемия натощак, нередко обнаруживаемая случайно при профилактическом обследовании.
Для GCK-MODY характерны сохранённая секреция инсулина, небольшое повышение гликемии после еды и умеренное увеличение HbA1c; часто выявляется аутосомно-доминантное наследование гипергликемии в нескольких поколениях. Кетоацидоз для этого варианта не типичен благодаря остаточной функции β-клеток, нефропатия при изолированной гипергликемии развивается редко, а глюкозурия может отсутствовать и не является ведущим признаком. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием гена GCK после исключения сахарного диабета 1-го типа и других форм моногенного диабета.
| Признак | GCK-MODY | Сахарный диабет 1-го типа | Сахарный диабет 2-го типа |
|---|---|---|---|
| Основной механизм | Повышение порога глюкозочувствительности β-клеток из-за мутации GCK | Аутоиммунная деструкция β-клеток и абсолютный дефицит инсулина | Инсулинорезистентность с прогрессирующей недостаточностью β-клеток |
| Гликемия натощак | Стойко умеренно повышена, обычно около 5,5–8,0 ммоль/л | Часто значительно повышена, быстро нарастает | Повышена вариабельно, нередко сочетается с ожирением |
| Гликемия после еды | Повышается незначительно по сравнению с исходным уровнем | Часто выраженно повышена | Может значительно повышаться вследствие инсулинорезистентности |
| Кетоацидоз | Не характерен | Возможен и нередко является дебютным проявлением | Редок, но возможен при тяжёлой декомпенсации |
| Аутоантитела и С-пептид | Аутоантитела отрицательны, С-пептид сохранён | Часто выявляются аутоантитела, С-пептид снижен | Аутоантитела обычно отрицательны, С-пептид длительно сохранён |
| Типичный подход к лечению | Чаще наблюдение и коррекция образа жизни; медикаменты обычно не требуются | Пожизненная инсулинотерапия | Изменение образа жизни и сахароснижающая терапия по показаниям |
Таким образом, наиболее характерным проявлением MODY 2 является именно изолированная гипергликемия натощак, а не острое метаболическое осложнение. У детей её важно отличать от раннего сахарного диабета 1-го типа и стрессовой гипергликемии по стабильности показателей, отсутствию аутоантител и сохранённой секреции инсулина. При подтверждённом GCK-MODY риск микрососудистых осложнений обычно невысок, однако требуется периодический контроль гликемии и факторов сердечно-сосудистого риска. Особые решения необходимы во время беременности, поскольку тактика зависит от возможного генотипа плода и темпов его роста.