2) тирозин
3) гликоген
4) галактозо-1-фосфат (+)
При классической галактоземии имеется аутосомно-рецессивный дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT) — ключевого фермента обмена галактозы. В норме галактоза сначала фосфорилируется галактокиназой до галактозо-1-фосфата, после чего GALT превращает его при участии UDP-глюкозы в UDP-галактозу и глюкозо-1-фосфат. При недостаточности GALT галактозо-1-фосфат не метаболизируется и накапливается в печени, эритроцитах, почках, головном мозге и других тканях, поэтому именно он является основным патологическим метаболитом при классической форме заболевания.
Избыток галактозо-1-фосфата нарушает энергетический обмен и функции печени, что после введения молочных продуктов может приводить к рвоте, диарее, желтухе, гепатомегалии, гипогликемии, коагулопатии и печёночной недостаточности. Характерно также повышение риска сепсиса, особенно вызванного Escherichia coli. Галактитол действительно может образовываться из избытка галактозы и способствовать развитию катаракты, однако его накопление более типично для дефицита галактокиназы и не является главным биохимическим маркером классической галактоземии.
| Форма или состояние | Ферментный дефект | Основной метаболический признак | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия | Выраженный дефицит GALT | Высокий галактозо-1-фосфат, повышение общей галактозы | Поражение печени, желтуха, гипогликемия, риск сепсиса, катаракта |
| Вариант Дуарте | Частичное снижение активности GALT | Умеренное повышение галактозо-1-фосфата | Чаще бессимптомное или лёгкое течение; требуется подтверждение биохимическими и молекулярными методами |
| Дефицит галактокиназы | Нарушение превращения галактозы в галактозо-1-фосфат | Преимущественное образование галактитола, без значительного накопления галактозо-1-фосфата | Раннее развитие катаракты, обычно без тяжёлой печёночной недостаточности |
| Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы (GALE) | Нарушение взаимопревращения UDP-галактозы и UDP-глюкозы | Повышение галактозо-1-фосфата и UDP-галактозы | Течение варьирует от доброкачественного до генерализованного, сходного с классической формой |
| Подтверждение классической формы | Определение активности GALT в эритроцитах и генотипирование GALT | Сниженная активность фермента и патогенные варианты в обоих аллелях | Исследование проводят после положительного неонатального скрининга; переливание крови может исказить активность GALT |
| Неотложный принцип лечения | Устранение поступления галактозы | Снижение галактозо-1-фосфата в крови и тканях | Исключают лактозу и галактозу, обеспечивают специализированное питание и контролируют печёночные, неврологические и офтальмологические осложнения |
Диагностическим ориентиром служит повышение галактозо-1-фосфата в крови на фоне сниженной активности GALT; результат уточняют молекулярно-генетическим исследованием. Неонатальный скрининг позволяет выявить заболевание до появления тяжёлых симптомов, особенно при раннем начале молочного питания. Диетическое ограничение уменьшает острую токсичность, но не всегда полностью предотвращает поздние осложнения, поэтому требуется длительное наблюдение у специалистов.