2) 20-30
3) 50-60 (+)
4) 30-40
У детей первого года жизни с наследственной тирозинемией I типа специализированная аминокислотная смесь должна обеспечивать 50–60% суточной потребности в белке. Такая смесь содержит белковый эквивалент, практически лишённый тирозина и фенилаланина, что позволяет поддерживать рост и пластические процессы без избыточного поступления аминокислот, участвующих в патологическом метаболическом пути. Общую потребность в белке при терапии нитизиноном рассчитывают близко к физиологической — ориентировочно 2,2–2,3 г/кг массы тела в сутки.
Оставшиеся 40–50% белковой потребности покрывают сцеженным грудным молоком или адаптированной смесью с низким содержанием белка. Полностью исключать естественный белок нельзя: фенилаланин является незаменимой аминокислотой, а тирозин необходим для синтеза белков, катехоламинов, меланина и гормонов щитовидной железы. Чрезмерное ограничение этих аминокислот может привести к нарушению прибавки массы тела, задержке роста и аминокислотному дисбалансу.
Патогенетическая основа диетотерапии — дефицит фумарилацетоацетатгидролазы, при котором накапливаются токсичные метаболиты, включая сукцинилацетон, повреждающие печень и проксимальные почечные канальцы. Нитизинон блокирует более ранний этап катаболизма тирозина и предотвращает образование токсичных соединений, однако одновременно способствует повышению концентрации тирозина. Поэтому лечение сочетает нитизинон с пожизненным контролируемым ограничением тирозина и фенилаланина, а доля специализированной смеси 50–60% обеспечивает оптимальный баланс между метаболической безопасностью и нутритивной полноценностью.
| Компонент или показатель | Значение при тирозинемии I типа | Практический принцип |
|---|---|---|
| Специализированная смесь | Источник белкового эквивалента без тирозина и фенилаланина | Обеспечивает 50–60% суточной потребности в белке |
| Естественный белок | Источник минимально необходимого количества фенилаланина и тирозина | Составляет около 40–50% белковой потребности под лабораторным контролем |
| Сукцинилацетон | Патогномоничный токсичный метаболит тирозинемии I типа | Определяется в крови или моче для диагностики и оценки эффективности лечения |
| Тирозин крови | Повышается вследствие заболевания и на фоне терапии нитизиноном | Используется для индивидуальной коррекции диеты |
| Фенилаланин крови | Может снижаться при чрезмерном ограничении естественного белка | Необходимо предупреждать дефицит незаменимой аминокислоты |
| Нитизинон | Ингибирует 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназу и уменьшает образование токсичных метаболитов | Применяется постоянно в сочетании с лечебным питанием |
| Нутритивный статус | Отражает достаточность энергии, белка и микронутриентов | Контролируются масса тела, длина тела, темпы роста и показатели аминокислотного профиля |
Соотношение специализированного и естественного белка подбирают индивидуально с учётом возраста, массы тела, темпов роста и концентраций аминокислот в крови. Недостаточная доля специализированной смеси увеличивает поступление тирозина и фенилаланина, тогда как чрезмерная доля повышает риск их дефицита. Энергетическая ценность рациона должна оставаться достаточной, поскольку дефицит калорий усиливает распад собственных белков и увеличивает эндогенное образование тирозина. Коррекцию питания проводят совместно с врачом-диетологом и специалистом по наследственным болезням обмена веществ.