2) метионина и тирозина
3) лейцина и изолейцина
4) фенилаланина и тирозина (+)
При тирозинемии I типа дефект фермента фумарилацетоацетатгидролазы нарушает конечный этап катаболизма тирозина. В результате накапливаются токсичные метаболиты — фумарилацетоацетат, малеилацетоацетат и сукцинилацетон, повреждающие гепатоциты и эпителий проксимальных почечных канальцев. Это обусловливает риск печёночной недостаточности, тубулопатии, гипофосфатемического рахита и гепатоцеллюлярной карциномы.
Специализированные аминокислотные смеси должны быть лишены фенилаланина и тирозина. Тирозин непосредственно участвует в патологически изменённом метаболическом пути, а фенилаланин в организме гидроксилируется с образованием тирозина, поэтому его поступление также необходимо контролировать. Такая смесь обеспечивает пациента другими незаменимыми аминокислотами, витаминами и минеральными веществами, позволяя ограничить природный белок без развития белково-энергетической недостаточности.
Диетотерапия проводится совместно с нитизиноном — ингибитором 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, который блокирует образование токсичных метаболитов выше дефектного ферментативного этапа. Поскольку на фоне лечения нитизиноном концентрация тирозина может значительно повышаться, ограничение фенилаланина и тирозина сохраняется длительно и корректируется по результатам биохимического мониторинга. Исключение глицина, метионина, лейцина или изолейцина не воздействует непосредственно на основной патогенетический путь заболевания и способно нарушить полноценность аминокислотного состава питания.
| Компонент или показатель | Значение при тирозинемии I типа | Практический подход |
|---|---|---|
| Тирозин | Субстрат нарушенного пути катаболизма; его избыток усиливается на фоне нитизинона | Ограничивается поступление с природным белком; отсутствует в специализированной смеси |
| Фенилаланин | Метаболический предшественник тирозина | Ограничивается, но не допускается его выраженный дефицит |
| Сукцинилацетон | Специфический токсичный метаболит и ключевой диагностический маркер | Определяется в крови или моче для диагностики и контроля эффективности лечения |
| Нитизинон | Прерывает образование фумарилацетоацетата и сукцинилацетона | Применяется постоянно в сочетании с лечебным питанием |
| Природный белок | Содержит фенилаланин и тирозин, но необходим для роста и синтеза белка | Назначается индивидуально в строго рассчитанном количестве |
| Глицин, метионин, лейцин, изолейцин | Не являются основными субстратами дефектного пути | Не исключаются из специализированной смеси без дополнительных показаний |
| Биохимический контроль | Позволяет оценить метаболическую компенсацию и безопасность диеты | Контролируют тирозин, фенилаланин, сукцинилацетон, функцию печени и почек |
Рацион должен обеспечивать нормальный рост, достаточную энергетическую ценность и поступление всех незаменимых нутриентов. Чрезмерное ограничение фенилаланина опасно гипофенилаланинемией, которая может сопровождаться нарушением роста и поражением кожи. Поэтому количество природного белка и специализированной смеси рассчитывают индивидуально с учётом возраста, массы тела и лабораторных показателей. Сочетание диеты с ранним назначением нитизинона существенно снижает риск тяжёлого поражения печени и почек.