2) гипоталамусе (+)
3) гаметах
4) ткани гонады
Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнRH) синтезируется специализированными нейронами гипоталамуса, преимущественно в преоптической области и дугообразном ядре. По аксонам он поступает в срединное возвышение и выделяется в первичную капиллярную сеть гипофизарно-портальной системы, благодаря чему достигает аденогипофиза в высокой локальной концентрации. ГнRH стимулирует гонадотрофы передней доли гипофиза к синтезу и секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.
Физиологически ГнRH выделяется импульсно; частота и амплитуда импульсов определяют преимущественную секрецию ЛГ или ФСГ. Для нормальной работы гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы необходим именно пульсирующий режим: постоянное воздействие агониста ГнRH приводит к десенситизации и снижению числа рецепторов в гипофизе, вследствие чего концентрации ЛГ и ФСГ уменьшаются. Половые стероиды и ингибин, синтезируемые гонадами, участвуют в механизмах отрицательной обратной связи, но не являются источниками ГнRH.
В эмбриогенезе нейроны, продуцирующие ГнRH, мигрируют из области обонятельной плакоды в гипоталамус. Нарушение этой миграции может лежать в основе синдрома Каллмана — варианта врождённого гипогонадотропного гипогонадизма, при котором наблюдаются дефицит ГнRH, низкие уровни ЛГ и ФСГ, задержка полового развития и часто аносмия. Таким образом, гипоталамическая локализация синтеза ГнRH определяет его центральную регулирующую роль в репродуктивной системе.
| Структура или состояние | Основной гормональный продукт | Функциональная роль | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Гипоталамус | ГнRH | Импульсная стимуляция гонадотрофов аденогипофиза | Дефицит вызывает центральный гипогонадизм с низкими ЛГ и ФСГ |
| Аденогипофиз | ЛГ и ФСГ | Регуляция стероидогенеза, фолликулогенеза и сперматогенеза | Уровни используются для дифференциации гипоталамо-гипофизарных и первично-гонадных нарушений |
| Яичники | Эстрадиол, прогестерон, ингибин | Созревание фолликулов, овуляция, подготовка эндометрия и обратная связь | При первичной недостаточности яичников ЛГ и ФСГ повышены, а половые стероиды снижены |
| Яички | Тестостерон и ингибин B | Поддержание сперматогенеза и мужской дифференцировки | При первичном поражении яичек гонадотропины повышаются на фоне снижения тестостерона или ингибина B |
| Гаметы | ГнRH не синтезируется | Являются конечным продуктом гаметогенеза, а не источником гипофизотропных гормонов | Нарушение образования гамет не свидетельствует о продукции ГнRH в половых клетках |
| Непрерывное введение агониста ГнRH | Первоначальное повышение, затем подавление ЛГ и ФСГ | Десенситизация рецепторов ГнRH в аденогипофизе | Применяется для подавления гонадотропной функции, например при эндометриозе или гормонозависимых заболеваниях |
Для оценки функционального резерва системы используют пробу с ГнRH или его агонистом, анализируя ответ ЛГ и ФСГ. При гипоталамическом поражении возможна задержка или ослабление гонадотропного ответа, тогда как при первичной недостаточности гонад исходные уровни ЛГ и ФСГ обычно уже повышены. Вспомогательные репродуктивные технологии используют аналоги ГнRH для управляемого контроля овариального цикла. Central placement of GnRH also explains why congenital defects of hypothalamic regulation lead to reproductive dysfunction even when gonadal tissue is structurally preserved.