2) корковом слое яичника в постоянном режиме (+)
3) мозговом слое яичника с периодичностью менструального цикла
4) мозговом слое яичника в постоянном режиме
Инициация фолликулогенеза происходит в корковом слое яичника, поскольку именно здесь расположены примордиальные фолликулы — ооциты I порядка, окружённые одним слоем плоских гранулёзных клеток. Их переход в стадию роста осуществляется постоянно, асинхронно и не привязан непосредственно к отдельному менструальному циклу. Мозговой слой содержит преимущественно сосуды, нервы и соединительную ткань, поэтому не является зоной первичной активации фолликулов.
Начальная активация примордиального фолликула в основном регулируется локальными внутрияичниковыми механизмами и является гонадотропин-независимой. Важную роль играют сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR, взаимодействие KIT–KIT-лиганд, а также анти-мюллеров гормон (АМГ), ограничивающий чрезмерное вовлечение фолликулов в рост. После формирования антральной полости возрастает зависимость от фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), а уже антральный рост и отбор доминантного фолликула синхронизируются с фазами менструального цикла.
| Стадия | Основная локализация | Морфологический признак | Преимущественная регуляция | Связь с менструальным циклом |
|---|---|---|---|---|
| Примордиальный фолликул | Корковый слой | Ооцит I порядка и один слой плоских гранулёзных клеток | Локальные факторы; преимущественно гонадотропин-независимая регуляция | Активация происходит постоянно и асинхронно |
| Первичный фолликул | Корковый слой | Ооцит увеличивается, гранулёзные клетки становятся кубическими, формируется блестящая оболочка | PI3K/AKT/mTOR, KIT–KIT-лиганд и другие внутрияичниковые сигналы | Не обусловлен событиями одного цикла |
| Вторичный, или преантральный, фолликул | Корковый слой, ближе к кортикомедуллярной зоне | Несколько слоёв гранулёзных клеток и формирование клеток теки | Локальная регуляция, постепенно возрастает чувствительность к ФСГ | Развитие длительное, занимает несколько циклов |
| Антральный фолликул | Корковый слой | Появление фолликулярной полости, продукция эстрогенов | ФСГ-зависимый рост; влияние эстрадиола и ингибина B | Связан с текущей фолликулярной фазой |
| Доминантный фолликул | Преимущественно корковый слой, затем приближается к поверхности яичника | Наибольший размер, высокая чувствительность к ФСГ, активный стероидогенез | ФСГ, ЛГ, эстрадиол; механизм двух клеток — двух гонадотропинов | Отбирается в одном менструальном цикле |
| Преовуляторный фолликул и овуляция | Поверхностные отделы коркового слоя | Зрелый граафов фолликул; разрыв стенки под действием овуляторного пика ЛГ | Пик ЛГ, протеолиз фолликулярной стенки и локальная воспалительноподобная реакция | Событие строго циклическое |
Таким образом, постоянным является рекрутирование примордиальных фолликулов и их вступление в рост, тогда как созревание доминантного фолликула и овуляция имеют циклический характер. Развитие одного фолликула от начальной активации до преовуляторной стадии продолжается значительно дольше одного менструального цикла. Это объясняет, почему нарушение локальной регуляции, включая чрезмерную активацию фолликулов, может приводить к истощению овариального резерва.