2) изменение хромосомного набора (кариотипа), при котором число хромосом в клетках не кратно гаплоидному набору (n) (+)
3) изменение числа копий генов в аутосомах
4) изменение числа копий генов в половых хромосомах
Анеуплоидия — это изменение числа отдельных хромосом, при котором общее количество хромосом не является точным кратным гаплоидного набора. Для человека нормальный соматический кариотип содержит 46 хромосом (2n); при анеуплоидии возможны, например, 45 хромосом при моносомии или 47 хромосом при трисомии. Изменяется количество конкретных хромосом, а не весь хромосомный набор целиком, поэтому этот вариант ответа является правильным.
Основной механизм возникновения анеуплоидии — нерасхождение гомологичных хромосом в первом мейотическом делении или сестринских хроматид во втором мейотическом делении. В соматических клетках анеуплоидия может формироваться вследствие митотического нерасхождения или отставания хромосомы в анафазе; это приводит к мозаицизму, когда в одном организме присутствуют клеточные линии с разным кариотипом. Частые клинически значимые варианты — трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18, трисомия 13 и моносомия X (синдром Тёрнера).
Анеуплоидии дифференцируют от эуплоидии, при которой число хромосом соответствует полному гаплоидному набору или его кратному: 2n, 3n, 4n и далее. Диагноз подтверждают цитогенетическими методами: стандартным кариотипированием, FISH или хромосомным микроматричным анализом; пренатальный тест на внеклеточную ДНК является скрининговым и не заменяет инвазивного подтверждения. Изменение числа копий отдельных генов или участков ДНК относится к вариантам числа копий и не тождественно классической числовой анеуплоидии целых хромосом.
| Состояние | Хромосомный набор | Типичный пример | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Нормальная диплоидия | 2n; у человека 46 хромосом | 46,XX или 46,XY | Сбалансированный числовой набор без анеуплоидии |
| Полиплоидия | Число хромосом кратно n: 3n, 4n | Триплоидия 69,XXX/XXY/XYY | Изменён весь набор; не относится к анеуплоидии |
| Моносомия | 2n−1; утрата одной хромосомы | 45,X | Полная моносомия аутосомы обычно несовместима с развитием; моносомия X может быть жизнеспособной |
| Трисомия | 2n+1; дополнительная копия одной хромосомы | 47,+21 | Наиболее распространённый тип жизнеспособной аутосомной анеуплоидии |
| Анеуплоидия половых хромосом | Изменение числа X или Y | 47,XXY; 47,XXX; 47,XYY | Часто имеет более мягкие или вариабельные проявления из-за инактивации X и особенностей дозы генов |
| Мозаичная анеуплоидия | Две или более клеточные линии, например 46,XX/47,XX,+21 | Мозаичный синдром Дауна | Фенотип зависит от доли и тканевого распределения анеуплоидных клеток |
| Структурная хромосомная аномалия | Число хромосом может оставаться 46 | Делеция, дупликация, транслокация | Отличается от числовой анеуплоидии; выявляется кариотипированием, FISH или микроматричным анализом |
Выраженность клинических проявлений определяется не только типом анеуплоидии, но и конкретной хромосомой, размером вовлечённого участка и наличием мозаицизма. В эмбриогенезе большинство тяжёлых аутосомных анеуплоидий приводит к нарушению имплантации, остановке развития или самопроизвольному аборту. Риск нерасхождения хромосом увеличивается с возрастом матери, особенно для некоторых трисомий. При интерпретации результатов важно различать скрининговые и диагностические методы и учитывать возможность мозаицизма.