2) поворот участка хромосомы на 180°
3) хромосомную аберрацию, при которой происходит слияние двух акроцентрических хромосом с образованием одной метацентрической или субметацентрической хромосомы (+)
4) хромосомную аберрацию, при которых одновременно в двух хромосомах возникают разрывы и последние обмениваются образовавшимися свободными сегментами
Робертсоновская транслокация — структурная перестройка хромосом, при которой сливаются длинные плечи двух акроцентрических хромосом в области центромер с образованием одной производной хромосомы. У человека акроцентрическими являются хромосомы 13, 14, 15, 21 и 22. Короткие плечи обычно утрачиваются, однако содержащиеся в них гены рибосомной РНК представлены в геноме многократно, поэтому при сбалансированной перестройке существенного дефицита генетического материала не возникает.
У носителя сбалансированной робертсоновской транслокации обычно 45 хромосом вместо 46, но фенотип, как правило, не изменён. Во время мейоза производная хромосома и две участвующие в перестройке нормальные хромосомы образуют тривалент, что может приводить к формированию несбалансированных гамет. Поэтому у носителей повышен риск бесплодия, невынашивания беременности и рождения ребёнка с трисомией, наиболее часто — при транслокациях с участием хромосомы 21 или 13.
Цитогенетически перестройку выявляют при кариотипировании с дифференциальным окрашиванием; запись может иметь вид 45,XX,rob(14;21)(q10;q10). В отличие от реципрокной транслокации, при которой происходит взаимный обмен сегментами двух обычно неакроцентрических хромосом, робертсоновская транслокация представляет собой преимущественно слияние акроцентрических хромосом. Молекулярное кариотипирование позволяет обнаружить несбалансированную потерю или прибавление материала, но сбалансированные перестройки без изменения дозы генов может не выявить.
| Признак | Робертсоновская транслокация | Отличительная характеристика |
|---|---|---|
| Участвующие хромосомы | Две акроцентрические хромосомы: 13, 14, 15, 21 или 22 | Участие других хромосом не типично |
| Механизм | Слияние длинных плеч в центромерной области с утратой коротких плеч | Формируется одна производная хромосома |
| Количество хромосом у сбалансированного носителя | 45 | Снижение числа хромосом не означает обязательного дисбаланса генетического материала |
| Фенотип носителя | Обычно нормальный | Клинические проявления возникают преимущественно при несбалансированном варианте |
| Мейотическое поведение | Образование тривалента | Возможны нормальные, сбалансированные и несбалансированные гаметы |
| Основные репродуктивные риски | Невынашивание, бесплодие, потомство с транслокационной трисомией 13 или 21 | Риск зависит от конкретной комбинации хромосом и пола носителя |
| Диагностика | Кариотипирование, при необходимости FISH или секвенирование | Микроматричный анализ выявляет дисбаланс, но может пропустить сбалансированную перестройку |
Для оценки репродуктивного риска необходимо исследовать кариотип обоих партнёров при привычном невынашивании, бесплодии или рождении ребёнка с хромосомной патологией. При беременности у носительницы или носителя применяют пренатальную диагностику, включая биопсию хориона или амниоцентез с исследованием кариотипа и молекулярных методов. В программах вспомогательных репродуктивных технологий может рассматриваться преимплантационное генетическое тестирование на хромосомный дисбаланс. Таким образом, правильным является определение, описывающее слияние двух акроцентрических хромосом с образованием одной производной хромосомы.