2) понижающих концентрацию ФСГ
3) повышающих концентрацию ФСГ (+)
4) повышающих концентрацию АМГ
Контролируемая овариальная стимуляция основана на введении экзогенных гонадотропинов с ФСГ-активностью: рекомбинантного или высокоочищенного ФСГ, а также препаратов менопаузального гонадотропина. Повышение концентрации ФСГ в крови поддерживает его уровень выше индивидуального порога, необходимого для рекрутирования и одновременного роста нескольких антральных фолликулов. В результате формируется когорта фолликулов, способных развиваться до преовуляторной стадии и обеспечивать получение нескольких ооцитов.
ФСГ стимулирует пролиферацию клеток гранулёзы, активность ароматазы и синтез эстрадиола из андрогенов тека-клеток. Доза препарата подбирается индивидуально с учётом возраста, овариального резерва, уровня АМГ, количества антральных фолликулов и предшествующего ответа на стимуляцию. Эффективность и безопасность лечения оценивают по данным трансвагинального ультразвукового исследования и динамике концентрации эстрадиола; чрезмерный ответ повышает риск синдрома гиперстимуляции яичников.
АМГ используется преимущественно как маркер овариального резерва и предиктор ответа на стимуляцию, но не является препаратом для увеличения числа растущих фолликулов. Андрогены могут применяться лишь в отдельных протоколах как вспомогательная подготовка при предполагаемом низком ответе, но не определяют основной принцип контролируемой стимуляции. Снижение ФСГ, напротив, препятствовало бы росту фолликулов, тогда как препараты, подавляющие преждевременный пик ЛГ, выполняют вспомогательную, а не стимулирующую функцию.
| Компонент протокола | Основной гормональный эффект | Роль в контролируемой стимуляции |
|---|---|---|
| Рекомбинантный ФСГ | Повышает концентрацию ФСГ в сыворотке | Рекрутирование и поддержание роста множественных фолликулов |
| Высокоочищенный мочевой ФСГ | Оказывает преимущественно ФСГ-активность | Стимуляция клеток гранулёзы и фолликулогенеза |
| Менопаузальный гонадотропин (чМГ) | Содержит ФСГ- и ЛГ-активность | Рост фолликулов с дополнительным влиянием ЛГ на стероидогенез; применяется по показаниям |
| Антагонист или агонист ГнРГ | Предотвращает преждевременный выброс ЛГ | Контроль времени овуляции и профилактика спонтанной овуляции; не заменяет ФСГ-стимуляцию |
| Хорионический гонадотропин человека | Имитирует действие ЛГ | Финальное созревание ооцитов после достижения критериев готовности фолликулов |
| АМГ | Отражает пул малых антральных фолликулов | Маркер овариального резерва и фактор выбора стартовой дозы, а не стимулятор фолликулов |
| Тестостерон | Не является основным гонадотропином протокола | Возможная вспомогательная терапия в отдельных случаях сниженного ответа, но не базовый механизм стимуляции |
Таким образом, правильный ответ связан с повышением сывороточной концентрации ФСГ за счёт экзогенных гонадотропинов. Именно ФСГ определяет набор и рост фолликулярной когорты, необходимой для получения нескольких зрелых ооцитов. Остальные гормональные средства используются для оценки овариального резерва, предотвращения преждевременной овуляции или запуска финального созревания ооцитов. Контролируемость протокола обеспечивается сочетанием индивидуального дозирования, ультразвукового мониторинга и лабораторной оценки гормонального ответа.