2) Патау
3) Эдвардса
4) Клайнфельтера
Дополнительная хромосома 21 приводит к синдрому Дауна — генетическому заболеванию, обусловленному увеличением дозы генов этой хромосомы. Наиболее часто выявляется полный кариотип 47,XX,+21 или 47,XY,+21, возникающий вследствие нерасхождения хромосом в мейозе. Типичные проявления включают мышечную гипотонию, характерные черты лица, задержку интеллектуального и речевого развития, поперечную складку на ладони, а также повышенный риск атриовентрикулярного септального дефекта, нарушений слуха, заболеваний щитовидной железы и лейкозов.
Цитогенетически выделяют три основных варианта синдрома Дауна: простую трисомию 21, транслокационную форму и мозаицизм. При транслокации дополнительный материал 21-й хромосомы присоединён, чаще всего, к 14-й или другой акроцентрической хромосоме; такая форма может быть связана с носительством сбалансированной транслокации у одного из родителей. При мозаицизме часть клеток имеет нормальный кариотип, а часть — трисомию 21, поэтому выраженность фенотипа может варьировать.
Для подтверждения диагноза используют цитогенетическое исследование: кариотипирование позволяет определить число и структуру хромосом, а FISH или количественная ПЦР могут применяться для ускоренной диагностики. Пренатальный скрининг, включая анализ внеклеточной ДНК плода в крови матери, оценивает вероятность трисомии, но не заменяет инвазивное подтверждение при подозрительном результате; диагностическими методами являются биопсия хориона или амниоцентез с последующим исследованием клеток плода.
| Состояние | Цитогенетическая основа | Характерные клинические признаки | Подтверждение |
|---|---|---|---|
| Синдром Дауна, простая трисомия | 47,XX,+21 или 47,XY,+21; дополнительная 21-я хромосома присутствует во всех исследованных клетках | Гипотония, задержка развития, характерный лицевой фенотип, врождённые пороки сердца, особенно атриовентрикулярный септальный дефект | Кариотипирование; при необходимости — FISH или QF-PCR |
| Синдром Дауна, транслокационная форма | Дополнительный материал 21-й хромосомы включён в робертсоновскую транслокацию, например t(14;21) | Фенотип сходен с полной трисомией; важна оценка риска повторного рождения ребёнка с аномалией | Кариотипирование ребёнка и, при показаниях, родителей для выявления сбалансированной транслокации |
| Синдром Дауна, мозаичная форма | Сочетание клеточных линий 46,XX/XY и 47,XX/XY,+21 | Выраженность признаков варьирует и зависит от доли и распределения трисомных клеток | Исследование достаточного числа клеток периферической крови; при сомнении — анализ другого клеточного материала |
| Синдром Патау | Трисомия 13: 47,XX,+13 или 47,XY,+13 | Тяжёлые пороки развития, расщелина губы и нёба, полидактилия, пороки головного мозга и сердца | Пренатальное цитогенетическое исследование или кариотипирование после рождения |
| Синдром Эдвардса | Трисомия 18: 47,XX,+18 или 47,XY,+18 | Задержка роста, сжатые кисти с перекрещивающимися пальцами, деформации стоп, пороки сердца и множественные аномалии органов | Кариотипирование, FISH или QF-PCR для выявления дополнительной 18-й хромосомы |
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY; дополнительная половая X-хромосома, а не аутосомная трисомия | Высокий рост, гипогонадизм, малые яички, бесплодие, гинекомастия, возможные трудности обучения | Кариотипирование и гормональное обследование с оценкой уровня тестостерона и гонадотропинов |
Риск рождения ребёнка с синдромом Дауна увеличивается с возрастом матери, однако заболевание может возникнуть при беременности в любом возрасте. После подтверждения диагноза необходимы кардиологическое, аудиологическое, офтальмологическое и эндокринологическое обследования, а также оценка развития ребёнка. При транслокационной форме показано медико-генетическое консультирование семьи. Ранняя коррекционная помощь и регулярное наблюдение улучшают развитие и качество жизни пациентов.