2) фенилкетонурии
3) муковисцидоза (+)
4) билиарной атрезии
Отсутствие семявыносящих протоков, особенно двустороннее, характерно для врождённой двусторонней аплазии семявыносящих протоков (CBAVD) — формы обструктивной азооспермии. Это состояние часто связано с патогенными вариантами гена CFTR, кодирующего хлорный канал эпителиальных клеток. Нарушение функции белка приводит к аномальному развитию производных мезонефрального протока, включая семявыносящие протоки, а при определённых сочетаниях вариантов — к муковисцидозу с поражением дыхательной и пищеварительной систем.
При CBAVD сперматогенез нередко сохранён, поэтому сперматозоиды могут быть получены хирургически и использованы для ИКСИ. Одновременно показаны молекулярно-генетическое исследование CFTR у мужчины и обследование половой партнёрши на носительство. Если у обоих выявлены клинически значимые варианты, при экстракорпоральном оплодотворении может выполняться преимплантационное генетическое тестирование моногенных заболеваний (ПГТ-М) для отбора эмбрионов без соответствующего сочетания мутаций и снижения риска рождения ребёнка с муковисцидозом. Поэтому правильным является вариант, связанный с муковисцидозом.
| Состояние или признак | Генетическая основа и клиническая связь | Значение при отсутствии семявыносящих протоков |
|---|---|---|
| CBAVD | Врожденная аплазия семявыносящих протоков; часто ассоциирована с вариантами CFTR | Обструктивная азооспермия при потенциально сохранённом сперматогенезе |
| Муковисцидоз | Аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами CFTR | Требует генетического консультирования и оценки риска для потомства; возможна ПГТ-М |
| Носительство у партнёрши | Определяет вероятность рождения ребёнка с муковисцидозом при наличии варианта у мужчины | При носительстве обоих родителей риск заболевания для каждой беременности обычно составляет 25% |
| Синдром Кляйнфельтера | Чаще кариотип 47,XXY; характерны тестикулярная недостаточность и необструктивная азооспермия | Не является типичной причиной аплазии семявыносящих протоков и не объясняет связь с CFTR |
| Фенилкетонурия | Наследственное нарушение обмена фенилаланина, обычно связанное с геном PAH | Не связана с врождённым отсутствием семявыносящих протоков |
| Билиарная атрезия | Поражение внепечёночных желчных протоков с многофакторной и генетически неоднородной природой | Не является целевым заболеванием при выявлении CBAVD |
Выявление аплазии семявыносящих протоков является основанием для генетического консультирования, анализа CFTR и оценки функции почек, поскольку возможны сопутствующие аномалии мочевыводящей системы. ПГТ-М проводится не автоматически у каждого пациента, а после идентификации семейных патогенных вариантов и определения репродуктивного риска. При отсутствии подтверждённых вариантов CFTR необходимо учитывать, что CBAVD генетически неоднородна и не всегда сопровождается классическим муковисцидозом.