2) двух из трех основных (+)
3) пяти-шести из малых
4) одного из трех основных
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1, синдром APECED) диагностируют при выявлении как минимум двух из трёх основных компонентов: хронического кожно-слизистого кандидоза, гипопаратиреоза и первичной надпочечниковой недостаточности. Такое сочетание отражает системный аутоиммунный процесс, связанный преимущественно с патогенными вариантами гена AIRE, нарушающими центральную иммунологическую толерантность. Заболевание обычно манифестирует в детском или подростковом возрасте, причём компоненты синдрома могут развиваться последовательно.
Наличие только одного основного проявления не позволяет достоверно установить АПС-1, поскольку каждый из этих признаков может встречаться изолированно или входить в состав других заболеваний. Малые компоненты — алопеция, витилиго, аутоиммунный гепатит, кератопатия, гипогонадизм, пернициозная анемия и другие аутоиммунные состояния — имеют поддерживающее, но не определяющее значение. При подозрении на синдром выполняют гормональное и иммунологическое обследование, а при атипичном или неполном фенотипе целесообразно молекулярно-генетическое исследование AIRE.
| Компонент или признак | Типичные клинические проявления | Подтверждающие диагностические признаки | Значение для диагностики АПС-1 |
|---|---|---|---|
| Хронический кожно-слизистый кандидоз | Рецидивирующий кандидоз слизистых оболочек, кожи и ногтей, часто с раннего возраста | Клиническая картина, микологическое подтверждение, хроническое или рецидивирующее течение | Один из трёх основных компонентов |
| Гипопаратиреоз | Парестезии, мышечные спазмы, судороги, признаки повышенной нервно-мышечной возбудимости | Снижение ионизированного или общего кальция, повышение фосфатов, неадекватно низкий уровень паратгормона | Один из трёх основных компонентов |
| Первичная надпочечниковая недостаточность | Слабость, похудение, гиперпигментация, артериальная гипотензия, склонность к гипогликемии | Низкий утренний кортизол, повышенный АКТГ, нарушение ответа на пробу с синтетическим АКТГ; возможны антитела к 21-гидроксилазе | Один из трёх основных компонентов |
| Эктодермальные и другие аутоиммунные проявления | Алопеция, витилиго, дистрофия эмали, кератопатия, хронический кератит, пернициозная анемия, аутоиммунный гепатит | Специфические клинические признаки и соответствующие органоспецифические аутоантитела | Малые компоненты; усиливают подозрение, но сами по себе обычно не устанавливают диагноз |
| Генетическая характеристика | Семейные случаи, раннее начало, сочетание нескольких аутоиммунных заболеваний | Выявление патогенного варианта гена AIRE; типично аутосомно-рецессивное наследование | Подтверждает синдром, особенно при неполном или атипичном фенотипе |
| Диагностический порог | Сочетание клинических проявлений различных эндокринных и неэндокринных органов | Наличие минимум двух основных компонентов из классической триады | Классический клинический критерий АПС-1 |
После установления диагноза необходим длительный мониторинг функции эндокринных органов, поскольку новые компоненты синдрома могут появляться через годы. Пациентам проводят регулярную оценку кальций-фосфорного обмена, функции надпочечников, щитовидной железы и половых желёз, а также скрининг ассоциированных аутоиммунных заболеваний. При подтверждённой надпочечниковой недостаточности заместительную терапию глюкокортикоидами начинают до назначения левотироксина, если одновременно выявлен гипотиреоз. Родственникам первой степени родства рекомендуется клиническое и, при наличии семейной мутации, генетическое обследование.