2) тестостерона
3) эстрадиола (+)
4) андростендиона
Ароматаза — стероидогенный фермент семейства цитохрома P450, кодируемый геном CYP19A1. Она катализирует ароматизацию андрогенов: превращает тестостерон в 17β-эстрадиол, а андростендион — в эстрон. Реакция включает последовательное гидроксилирование и удаление углерода в положении C19 с формированием ароматического A-кольца, характерного для эстрогенов. Поэтому для синтеза эстрадиола активность ароматазы является обязательной.
Ароматаза экспрессируется преимущественно в гранулёзных клетках яичника, жировой ткани, плаценте, костной ткани и ряде участков головного мозга. В яичнике субстрат для неё образуется в тека-клетках, после чего в гранулёзных клетках превращается в эстрогены; этот процесс лежит в основе двухклеточной модели стероидогенеза. Синтез кортизола осуществляется с участием CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2 и CYP11B1, а образование тестостерона требует CYP17A1 и 17β-гидроксистероиддегидрогеназы, но не ароматазы.
| Стероид или состояние | Связь с ароматазой | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тестостерон | Основной субстрат для образования 17β-эстрадиола | Снижение ароматизации уменьшает уровень эстрадиола при сохранённом или повышенном уровне андрогенов |
| Андростендион | Превращается ароматазой в эстрон | Эстрон может далее переходить в эстрадиол под действием 17β-гидроксистероиддегидрогеназы |
| Эстрадиол | Конечный продукт ароматизации тестостерона | Регулирует репродуктивную систему, костный обмен, закрытие зон роста и пролиферацию эндометрия |
| Кортизол | Синтезируется независимо от ароматазы в пучковой зоне коры надпочечников | Ключевые ферменты пути — CYP21A2 и CYP11B1; дефицит ароматазы не вызывает первичную недостаточность кортизола |
| Ингибиторы ароматазы | Блокируют превращение андрогенов в эстрогены | Применяются, например, при гормонозависимом раке молочной железы; возможны снижение минеральной плотности костей и артралгии |
| Дефицит ароматазы при мутации CYP19A1 | Нарушается образование эстрогенов из андрогенов | Характерны гипоэстрогенизм, задержка закрытия эпифизарных зон, низкая минеральная плотность костей и нарушения полового развития |
Таким образом, ароматаза определяет переход от андрогенного к эстрогенному направлению стероидогенеза, а её непосредственным продуктом из тестостерона является эстрадиол. При недостаточности фермента концентрация эстрогенов снижается, несмотря на наличие достаточного количества андрогенных предшественников. Биологические эффекты дефицита особенно заметны в костной ткани и репродуктивной системе. Фармакологическое подавление ароматазы используется для уменьшения эстрогенной стимуляции, но требует контроля состояния костной ткани.