2) кальция (+)
3) бикарбоната
4) натрия
Паратгормон (ПТГ) повышает реабсорбцию кальция преимущественно в дистальных отделах нефрона — в дистальном извитом канальце и соединительном сегменте. Связывание ПТГ с рецептором PTH1R активирует внутриклеточные сигнальные пути, усиливает экспрессию и активность кальциевых каналов апикальной мембраны, в частности TRPV5, а также переносчиков, обеспечивающих выход кальция из клетки в кровь. В результате уменьшается экскреция кальция с мочой и поддерживается его концентрация в плазме.
Одновременно ПТГ оказывает фосфатурическое действие: в проксимальных канальцах он вызывает эндоцитоз натрий-фосфатных котранспортёров NaPi-IIa и NaPi-IIc, поэтому реабсорбция фосфатов снижается, а их выведение увеличивается. В проксимальном отделе также тормозится реабсорбция бикарбоната, что может способствовать бикарбонатурии. Существенного первичного эффекта, направленного на повышение реабсорбции натрия, для ПТГ не характерно.
Почечное действие ПТГ является частью комплексной регуляции кальций-фосфатного обмена. В проксимальных канальцах гормон стимулирует активность 1α-гидроксилазы, повышая образование кальцитриола; последний усиливает кишечное всасывание кальция и фосфатов. Таким образом, сочетание кальцийсберегающего и фосфатурического эффектов ПТГ обеспечивает повышение концентрации ионизированного кальция при одновременном снижении уровня фосфатов в крови.
| Показатель | Основной отдел нефрона | Действие ПТГ | Механизм | Изменение экскреции |
|---|---|---|---|---|
| Кальций | Дистальный извитой каналец, соединительный сегмент | Реабсорбция повышается | Активация PTH1R и усиление транспорта через TRPV5 и внутриклеточные кальцийсвязывающие белки | Экскреция снижается |
| Фосфаты | Проксимальный каналец | Реабсорбция снижается | Интернализация котранспортёров NaPi-IIa и NaPi-IIc | Фосфатурия повышается |
| Бикарбонат | Проксимальный каналец | Реабсорбция снижается | Ослабление процессов проксимального транспорта натрия и бикарбоната | Бикарбонатурия может повышаться |
| Натрий | Различные сегменты нефрона | Специфического выраженного повышения реабсорбции не вызывает | Изменения носят вторичный и менее значимый характер | Не является определяющим эффектом ПТГ |
| Кальцитриол | Проксимальный каналец | Синтез повышается | Стимуляция 1α-гидроксилазы | Усиливается кишечное всасывание кальция и фосфатов |
| Сывороточные электролиты | Системный результат почечного и внепочечного действия | Кальций повышается, фосфаты снижаются | Сочетание кальцийсберегающего и фосфатурического эффектов | Формируется типичный профиль гиперпаратиреоза |
Следовательно, повышение почечной реабсорбции кальция является характерным прямым эффектом ПТГ и объясняет выбор соответствующего ответа. Для первичного гиперпаратиреоза типично сочетание гиперкальциемии, гипофосфатемии и повышенной или неадекватно нормальной концентрации ПТГ. При хроническом избытке гормона усиление кальциевой нагрузки на нефроны может способствовать гиперкальциурии и образованию кальциевых конкрементов, несмотря на стимуляцию дистальной реабсорбции кальция.