2) синдрома DIDMOAD
3) болезни Фабри
4) синдрома Кернса–Сейра
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН 1) — наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленное патогенными вариантами гена MEN1, кодирующего белок-супрессор опухолевого роста менин. Основу синдрома составляют опухоли околощитовидных желез, аденомы гипофиза и нейроэндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы. Гастриномы при МЭН 1 обычно множественные, чаще локализуются в двенадцатиперстной кишке и являются наиболее частой функционально активной опухолью среди энтеропанкреатических проявлений синдрома.
Избыточная секреция гастрина вызывает гиперпродукцию соляной кислоты и формирование синдрома Золлингера—Эллисона: рецидивирующих или множественных пептических язв, гастроэзофагеального рефлюкса, диареи и стеатореи вследствие инактивации панкреатических ферментов. Диагноз подтверждают сочетанием повышенного уровня гастрина натощак с доказательством гиперхлоргидрии; при сомнительных результатах используют стимуляционный тест с секретином, оценивая патологический прирост гастрина с учётом применяемого лабораторного метода. Для МЭН 1 диагностически значимы сочетание двух из трёх основных эндокринных опухолей, наличие одной из них у родственника первой степени с подтверждённым синдромом либо выявление патогенного варианта MEN1.
Остальные перечисленные заболевания не относятся к типичным синдромам опухолей гастрин-продуцирующих клеток. DIDMOAD, или синдром Вольфрама, связан преимущественно с сахарным и несахарным диабетом, атрофией зрительных нервов и нейросенсорной тугоухостью; болезнь Фабри обусловлена дефицитом α-галактозидазы A, а синдром Кернса—Сейра — митохондриционной делецией и офтальмоплегией с системными проявлениями.
| Признак | МЭН 1 | Другие указанные синдромы |
|---|---|---|
| Генетическая основа | Патогенный вариант MEN1; нарушение функции менина, супрессора опухолевого роста | WFS1 при синдроме Вольфрама, GLA при болезни Фабри, митохондриционная делеция при синдроме Кернса—Сейра |
| Тип наследования | Обычно аутосомно-доминантный | Синдром Вольфрама чаще аутосомно-рецессивный, болезнь Фабри — Х-сцепленная, синдром Кернса—Сейра — преимущественно спорадический митохондриальный |
| Основные эндокринные проявления | Первичный гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Для DIDMOAD характерны сахарный и несахарный диабет; гастринома не является типичным компонентом |
| Характеристика гастрином | Часто множественные, преимущественно дуоденальные; могут входить в состав синдрома Золлингера—Эллисона | Не являются характерным или систематическим проявлением болезни Фабри и митохондриальных синдромов |
| Клинические последствия гипергастринемии | Гиперхлоргидрия, множественные язвы, рефлюкс, хроническая диарея и стеаторея | Ожидаются проявления основного наследственного заболевания, а не гастрин-индуцированной гиперсекреции кислоты |
| Подтверждение синдрома | Клинические критерии МЭН 1 и/или молекулярно-генетическое исследование MEN1; необходим скрининг родственников | Используются специфические тесты: активность α-галактозидазы A и вариант GLA, исследование WFS1 или митохондриального генома |
При подозрении на гастриному необходимо учитывать лекарственную гипергастринемию, прежде всего на фоне ингибиторов протонной помпы, а также атрофический гастрит и почечную недостаточность. Визуализация обычно включает эндоскопическое исследование и методы локализации нейроэндокринной опухоли, в том числе ПЭТ/КТ с радиомеченными аналогами соматостатина. Лечение синдрома Золлингера—Эллисона основывается на мощном подавлении кислотопродукции ингибиторами протонной помпы, а при МЭН 1 тактика определяется распространённостью опухоли, её гормональной активностью и наличием метастазов.