2) гидрокортизона
3) преднизолона
4) метилпреднизолона
Наиболее выраженная глюкокортикоидная активность среди перечисленных препаратов характерна для дексаметазона. При принятии активности гидрокортизона за 1 относительная противовоспалительная potency дексаметазона составляет примерно 25–30, тогда как для преднизолона она равна около 4, а для метилпреднизолона — около 5. Поэтому небольшая доза дексаметазона обеспечивает эффект, сопоставимый с существенно большей дозой менее мощных глюкокортикоидов.
Дексаметазон связывается с внутриклеточным глюкокортикоидным рецептором; образовавшийся комплекс перемещается в ядро и изменяет транскрипцию генов. Усиливается синтез противовоспалительных белков и подавляется активность NF-κB и AP-1, что снижает продукцию цитокинов, экспрессию циклооксигеназы-2, адгезионных молекул и миграцию лейкоцитов. Структурные модификации молекулы, включая фторирование и 16α-метилирование, повышают рецепторную активность и одновременно практически устраняют минералокортикоидный эффект.
Для дексаметазона также характерно длительное действие — обычно 36–72 часа, поэтому он относится к длительно действующим синтетическим глюкокортикоидам. Отсутствие значимой минералокортикоидной активности означает минимальную задержку натрия и воды по сравнению с гидрокортизоном, что важно при состояниях, где нежелательны отёки и гиперволемия. Однако высокая противовоспалительная эффективность не исключает системных нежелательных реакций, включая гипергликемию, инфекционные осложнения и подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.
| Препарат | Относительная глюкокортикоидная активность | Эквивалентная доза при 20 мг гидрокортизона | Минералокортикоидная активность | Продолжительность действия |
|---|---|---|---|---|
| Гидрокортизон | 1 | 20 мг | Выраженная | Короткая, около 8–12 часов |
| Преднизолон | Около 4 | 5 мг | Низкая или умеренная | Промежуточная, около 12–36 часов |
| Метилпреднизолон | Около 5 | 4 мг | Минимальная | Промежуточная, около 12–36 часов |
| Дексаметазон | Около 25–30 | 0,75 мг | Практически отсутствует | Длительная, около 36–72 часов |
| Принцип пересчёта | Чем выше относительная активность, тем меньшая доза требуется для аналогичного противовоспалительного эффекта | Эквивалентность является ориентировочной | Не отражает противовоспалительную potency | Влияет на кратность назначения и риск кумуляции |
При выборе препарата необходимо учитывать не только силу глюкокортикоидного эффекта, но и длительность действия, минералокортикоидные свойства и клиническую цель терапии. Перевод с одного глюкокортикоида на другой проводят по эквивалентным дозам, с коррекцией по ответу пациента и риску осложнений. При длительном применении резкая отмена дексаметазона может привести к вторичной надпочечниковой недостаточности, поэтому снижение дозы выполняют постепенно.