2) катехоламины и глюкокортикоиды
3) глюкокортикоиды и минералокортикоиды (+)
4) тиреоидные гормоны и минералокортикоиды
Глюкокортикоиды и минералокортикоиды относятся к стероидным гормонам, биосинтез которых начинается с холестерина. В митохондриях холестерин под действием CYP11A1 превращается в прегненолон, после чего последовательные реакции с участием ферментов стероидогенеза формируют кортизол, альдостерон и другие кортикостероиды. Основным органом их синтеза является кора надпочечников: глюкокортикоиды образуются преимущественно в пучковой зоне, минералокортикоиды — в клубочковой.
Стероидные гормоны липофильны, плохо растворяются в воде, транспортируются в крови главным образом в связанном с белками состоянии и не накапливаются в секреторных гранулах. Они проникают через клеточную мембрану и связываются с внутриклеточными рецепторами, изменяя транскрипцию генов. Кортизол регулирует углеводный, белковый и жировой обмен, а альдостерон усиливает реабсорбцию натрия и выведение калия в дистальных отделах нефрона; синтез альдостерона контролируется преимущественно ренин-ангиотензин-альдостероновой системой и концентрацией калия.
| Группа гормонов | Основной предшественник | Место синтеза | Примеры | Механизм действия |
|---|---|---|---|---|
| Стероидные гормоны | Холестерин → прегненолон | Кора надпочечников, гонады, плацента | Кортизол, альдостерон, андрогены, эстрогены, прогестерон | Внутриклеточные рецепторы, регуляция транскрипции |
| Глюкокортикоиды | Холестерин; участвуют CYP11A1, CYP17A1, CYP21A2, CYP11B1 | Пучковая зона коры надпочечников | Кортизол | Противовоспалительное и метаболическое действие; отрицательная обратная связь с АКТГ |
| Минералокортикоиды | Холестерин; финальные реакции с участием CYP11B2 | Клубочковая зона коры надпочечников | Альдостерон | Через минералокортикоидный рецептор повышает реабсорбцию натрия и экскрецию калия |
| Тиреоидные гормоны | Тирозин и йод | Фолликулярные клетки щитовидной железы | Тироксин (T4), трийодтиронин (T3) | Ядерные рецепторы; образование в тиреоглобулине |
| Катехоламины | Тирозин | Хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников, симпатические нейроны | Адреналин, норадреналин, дофамин | Мембранные α- и β-адренорецепторы, быстрые вторичные посредники |
| Пептидные гормоны | Аминокислоты в составе препрогормонов | Эндокринные клетки различных органов | Инсулин, АКТГ, паратгормон | Мембранные рецепторы и внутриклеточные сигнальные каскады |
При дифференциации гормонов по химической природе тиреоидные гормоны и катехоламины относят к производным тирозина, а не холестерина. Нарушение ферментов стероидогенеза лежит в основе отдельных форм врождённой дисфункции коры надпочечников, например дефицита 21-гидроксилазы с недостаточностью кортизола и альдостерона. Избыточная продукция кортизола проявляется гиперкортицизмом, тогда как избыток альдостерона вызывает артериальную гипертензию и гипокалиемию. Поэтому принадлежность глюкокортикоидов и минералокортикоидов к холестериновым производным определяется их общей стероидной структурой и единым начальным этапом биосинтеза.