2) клозапин
3) индометацин (+)
4) циклоспорин
Индометацин относится к нестероидным противовоспалительным препаратам, для которых описана лекарственно-индуцированная гипогликемия. Связь с гипогликемическими эпизодами наиболее убедительно показана для индометацина по сравнению с другими препаратами, представленными в данном задании. Точный механизм этого эффекта окончательно не установлен; предполагается участие подавления синтеза простагландинов, изменений секреции инсулина и метаболизма глюкозы. Дополнительное значение может иметь потенцирование действия сахароснижающих средств у пациентов, получающих инсулин или препараты сульфонилмочевины.
Другие перечисленные препараты имеют противоположный или иной метаболический профиль. Диазоксид открывает АТФ-зависимые калиевые каналы β-клеток поджелудочной железы, подавляет секрецию инсулина и поэтому применяется для лечения некоторых форм гиперинсулинемической гипогликемии. Клозапин ассоциирован прежде всего с инсулинорезистентностью, увеличением массы тела и гипергликемией. Циклоспорин способен нарушать функцию β-клеток и снижать секрецию инсулина, что также способствует развитию гипергликемии и посттрансплантационного сахарного диабета.
| Препарат или группа | Преимущественное влияние на гликемию | Основной механизм или клиническое значение |
|---|---|---|
| Индометацин | Гипогликемия | Редкая лекарственно-индуцированная гипогликемия; точный механизм окончательно не установлен |
| Диазоксид | Гипергликемия | Открывает KATP-каналы β-клеток и подавляет секрецию инсулина |
| Клозапин | Гипергликемия | Инсулинорезистентность, увеличение массы тела и нарушение углеводного обмена |
| Циклоспорин | Гипергликемия | Токсическое влияние на β-клетки и снижение секреции инсулина |
| Инсулин и препараты сульфонилмочевины | Выраженный риск гипогликемии | Избыток инсулинового действия или усиление эндогенной секреции инсулина |
| Фторхинолоны | Возможна гипогликемия | Могут нарушать регулируемую глюкозой секрецию инсулина, особенно при почечной недостаточности и сахароснижающей терапии |
| Пентамидин | Гипогликемия с возможной последующей гипергликемией | Повреждение β-клеток первоначально сопровождается высвобождением инсулина, позднее возможно развитие его дефицита |
При подозрении на лекарственно-индуцированную гипогликемию необходимо учитывать временную связь эпизода со стартом или изменением дозы препарата, сопутствующую сахароснижающую терапию, функцию почек и печени и характер питания. Диагноз гипогликемического состояния подтверждается сочетанием соответствующих симптомов, сниженной концентрации глюкозы в плазме и исчезновением проявлений после нормализации гликемии — триадой Уиппла. При повторных необъяснимых эпизодах дополнительно определяют инсулин, С-пептид и другие показатели для исключения эндогенного гиперинсулинизма и скрытого приема сахароснижающих препаратов.