2) медуллярный рак щитовидной железы
3) опухоли клеток островков Ларгенганса (+)
4) незидиобластоз
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН 1, синдром Вермера) — аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное инактивирующими мутациями гена MEN1, кодирующего белок-супрессор опухолевого роста менин. Его классическая триада включает первичный гиперпаратиреоз, аденомы гипофиза и нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. Поэтому опухоли островковых клеток Лангерганса, в современной терминологии — панкреатические нейроэндокринные опухоли, являются характерным компонентом МЭН 1.
Островковые опухоли могут быть функционально активными или нефункционирующими. Наиболее типичны гастриномы, вызывающие гипергастринемию, рецидивирующие язвенные поражения и диарею (синдром Золлингера—Эллисона), а также инсулиномы с эпизодами гипогликемии, обусловленной неадекватной секрецией инсулина и С-пептида. Реже встречаются глюкагономы, ВИПомы и соматостатиномы. Диагноз МЭН 1 обычно устанавливают при выявлении двух из трех основных эндокринных опухолей либо одной из них в сочетании с подтвержденным заболеванием у родственника первой степени; обнаружение патогенного варианта MEN1 подтверждает генетическую природу синдрома.
Медуллярный рак щитовидной железы является ведущим компонентом МЭН типа 2, связанным с активирующими мутациями гена RET, а не с МЭН 1. Ганглионевромы и слизистые нейромы характерны преимущественно для МЭН 2B. Незαидиобластоз представляет собой диффузную гиперплазию β-клеток поджелудочной железы с гиперинсулинемической гипогликемией и не относится к классической триаде МЭН 1.
| Состояние или компонент | Основные поражения | Ключевой гормональный или лабораторный признак | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Панкреатические и дуоденальные нейроэндокринные опухоли при МЭН 1 | Гастриномы, инсулиномы, глюкагономы, ВИПомы, нефункционирующие опухоли | Гипергастринемия, патологическая секреция инсулина, глюкагона или ВИП | Один из трех классических компонентов синдрома |
| Первичный гиперпаратиреоз при МЭН 1 | Многоузловая гиперплазия или аденомы нескольких околощитовидных желез | Повышение паратгормона и кальция, снижение фосфатов | Наиболее частое и часто раннее проявление МЭН 1 |
| Аденома гипофиза при МЭН 1 | Пролактинома, соматотропинома, реже кортикотропинома или нефункционирующая аденома | Изменение уровня пролактина, ИФР-1 или других тропных гормонов | Третий элемент классической триады |
| МЭН 2A | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Повышение кальцитонина; возможна гиперкатехоламинемия | Связан с мутациями RET; островковые опухоли не являются типичным компонентом |
| МЭН 2B | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, слизистые нейромы, ганглионевромы | Повышение кальцитонина и метанефринов при феохромоцитоме | Отличается ранним агрессивным медуллярным раком и нейроматозом слизистых |
| Незидиобластоз | Диффузная гиперплазия и гиперфункция β-клеток поджелудочной железы | Гиперинсулинемическая гипогликемия с повышенным С-пептидом | Не входит в состав наследственного синдрома МЭН 1 |
| Клинический критерий МЭН 1 | Сочетание двух из трех основных опухолей либо одной опухоли с семейным анамнезом | Дополнительное подтверждение — патогенный вариант MEN1 | Позволяет отличить синдром от единичной спорадической эндокринной опухоли |
Выявление панкреатической нейроэндокринной опухоли у пациента с гиперпаратиреозом или аденомой гипофиза требует обследования на МЭН 1. Диагностика включает гормональные исследования, визуализацию поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, а также молекулярно-генетическое тестирование. При подтвержденном синдроме необходимо обследовать родственников первой степени и проводить длительное наблюдение из-за риска множественных опухолей и их метастатического прогрессирования. Таким образом, именно опухоли островковых клеток Лангерганса соответствуют классическому энтеропанкреатическому компоненту МЭН 1.