2) болезни Гиппеля-Линдау
3) синдрома множественной эндокринной неоплазии тип 1 (+)
4) болезни Фабри
Правильный ответ — синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1, MEN1), обусловленный герминальной мутацией гена MEN1, кодирующего белок-супрессор опухолей менин. Для синдрома характерно сочетание опухолей околощитовидных желез, гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей и аденом гипофиза. Кортикотропинома может быть одним из вариантов гипофизарной опухоли при MEN1, хотя наиболее часто среди гипофизарных аденом выявляются пролактиномы; поэтому речь идет о наиболее характерной ассоциации среди перечисленных наследственных синдромов, а не о самой частой аденоме при MEN1.
Кортикотропинома представляет собой АКТГ-секретирующую аденому кортикотрофных клеток гипофиза и вызывает гипофизарный гиперкортицизм, или болезнь Иценко—Кушинга. Избыточный АКТГ стимулирует кору надпочечников, приводя к повышенной продукции кортизола; клинически это проявляется центральным ожирением, артериальной гипертензией, мышечной слабостью, пурпурными стриями, остеопорозом и нарушениями углеводного обмена. Диагноз подтверждают повышенная экскреция свободного кортизола с суточной мочой, утрата циркадного ритма кортизола и отсутствие подавления секреции кортизола после малой дозы дексаметазона при не подавленном или повышенном АКТГ; затем выполняют МРТ гипофиза, а при сомнительных результатах — селективный забор крови из нижних каменистых синусов.
| Признак | Синдром или состояние | Генетическая основа и типичные проявления | Связь с кортикотропиномой |
|---|---|---|---|
| Основной наследственный синдром | МЭН-1 | Аутосомно-доминантная мутация MEN1; инактивация менина по механизму двух ударов , опухоли околощитовидных желез, гипофиза и гастроэнтеропанкреатической системы | Установленная ассоциация; возможны АКТГ-секретирующие аденомы гипофиза |
| Критерии клинического распознавания | МЭН-1 | Две из трех основных опухолей либо одна такая опухоль в сочетании с заболеванием у родственника первой степени; выявление патогенного варианта MEN1 подтверждает наследственную природу синдрома | Наличие кортикотропиномы требует оценки других компонентов синдрома и семейного анамнеза |
| Гипофизарный фенотип | МЭН-1 | Чаще встречаются пролактиномы, соматотропиномы и клинически неактивные аденомы; возможны множественные или более крупные опухоли | Кортикотропинома редка, но входит в спектр гипофизарных проявлений MEN1 |
| Гормональный профиль при болезни Иценко—Кушинга | АКТГ-зависимый гиперкортицизм | Повышенный кортизол, нарушение суточного ритма и отсутствие подавления после дексаметазона | АКТГ не подавлен; при гипофизарном источнике возможна визуализация микроаденомы на МРТ |
| Дифференциальная диагностика | Эктопическая секреция АКТГ | Источник АКТГ находится вне гипофиза, чаще в нейроэндокринной опухоли бронхов или тимуса; отсутствует специфическая связь с MEN1 | При неубедительной МРТ используют градиент АКТГ при селективном заборе крови из нижних каменистых синусов |
| Митохондриальное заболевание | Синдром Кернса—Сейра | Делеции митохондриальной ДНК; наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения сердечной проводимости | Типичная ассоциация с кортикотропиномой отсутствует |
| Наследственный опухолевый синдром | Болезнь фон Гиппеля—Линдау | Мутации VHL; гемангиобластомы, светлоклеточный почечный рак, феохромоцитома, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | Аденомы гипофиза, включая кортикотропиному, не относятся к характерному спектру |
| Лизосомная болезнь накопления | Болезнь Фабри | Х-сцепленный дефицит α-галактозидазы A; ангиокератомы, нефропатия, кардиомиопатия и поражение периферической нервной системы | Наследственная эндокринная опухолевая ассоциация отсутствует |
При подтвержденной кортикотропиноме основным методом лечения обычно является транссфеноидальное удаление аденомы. При персистирующем или рецидивирующем гиперкортицизме применяют ингибиторы стероидогенеза, препараты, воздействующие на аденому, лучевую терапию или комбинированные подходы. У пациента с кортикотропиномой и признаками MEN1 необходимо обследование околощитовидных желез и гастроэнтеропанкреатической зоны. Генетическое консультирование и обследование родственников первой степени позволяют выявить бессимптомных носителей патогенного варианта и организовать длительное наблюдение.