2) тип 1
3) тип 2а
4) тип 4
Марфаноподобный фенотип характерен для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2B (МЭН 2B). Он проявляется астеническим телосложением, удлинёнными конечностями и пальцами, деформациями позвоночника, гипермобильностью суставов и уменьшением объёма подкожной жировой клетчатки. Эти признаки сочетаются с характерными неэндокринными проявлениями МЭН 2B: множественными невромами слизистых оболочек губ и языка, утолщением губ, выраженными роговичными нервами и ганглионейроматозом желудочно-кишечного тракта.
В основе синдрома лежит герминальный активирующий патогенный вариант протоонкогена RET; приблизительно у 95% пациентов выявляется вариант p.Met918Thr. Основными опухолевыми компонентами являются ранний и агрессивный медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома, тогда как клинически значимый первичный гиперпаратиреоз для МЭН 2B нехарактерен. Сочетание марфаноподобного телосложения с невромами слизистых имеет важное диагностическое значение и позволяет отличить МЭН 2B от МЭН 2A, МЭН 1 и других наследственных опухолевых синдромов.
| Состояние | Генетическая основа | Основные клинические компоненты | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| МЭН 2B | Активирующий вариант RET, чаще p.Met918Thr | Ранний медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, невромы слизистых, кишечный ганглионейроматоз | Характерный марфаноподобный фенотип; гиперпаратиреоз обычно отсутствует |
| МЭН 2A | Активирующие варианты RET, часто в цистеиновых кодонах | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, первичный гиперпаратиреоз | Невромы слизистых и марфаноподобное телосложение не являются типичными |
| МЭН 1 | Инактивирующий вариант MEN1 | Первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, аденомы гипофиза | Медуллярный рак щитовидной железы и марфаноподобный фенотип не входят в классическую триаду |
| МЭН 4 | Патогенный вариант CDKN1B | МЭН-1-подобное сочетание опухолей паращитовидных желёз и гипофиза | Отсутствует характерный комплекс невром слизистых и скелетных признаков МЭН 2B |
| Синдром Марфана | Патогенный вариант FBN1 | Скелетные изменения, эктопия хрусталика, дилатация корня аорты | Нет типичного сочетания медуллярного рака, феохромоцитомы и невром слизистых |
При подозрении на МЭН 2B решающим методом подтверждения диагноза является молекулярно-генетическое исследование RET. Дополнительно определяют концентрацию кальцитонина и проводят обследование на феохромоцитому с оценкой свободных метанефринов плазмы или фракционированных метанефринов мочи. Раннее распознавание внешних признаков особенно важно, поскольку медуллярный рак при этом варианте синдрома может развиваться уже в раннем детстве и отличается агрессивным течением. Выявление патогенного варианта служит основанием для обследования родственников и своевременной профилактической тиреоидэктомии в соответствии с генотип-ориентированной тактикой.