2) ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина
3) ингибирование кишечной липазы
4) активация рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (+)
Лираглутид является аналогом человеческого глюкагоноподобного пептида-1 и селективным агонистом рецепторов ГПП-1. Его молекула модифицирована таким образом, чтобы замедлить всасывание и ферментативное разрушение, поэтому препарат действует значительно дольше эндогенного инкретина. Активация рецепторов ГПП-1 усиливает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и снижает секрецию глюкагона α-клетками преимущественно при повышенной концентрации глюкозы в крови.
Дополнительными эффектами являются замедление опорожнения желудка, уменьшение постпрандиальной гликемии и усиление чувства насыщения вследствие воздействия на центры регуляции аппетита. Благодаря глюкозозависимому механизму стимуляции инсулиновой секреции риск гипогликемии при монотерапии сравнительно невысок, однако он возрастает при сочетании с инсулином или производными сульфонилмочевины. Эти свойства позволяют применять лираглутид при сахарном диабете 2 типа, а в соответствующих дозировках — для медикаментозной коррекции ожирения.
| Препарат или группа | Основная мишень | Ведущий эффект | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Лираглутид | Рецепторы ГПП-1 | Глюкозозависимое усиление секреции инсулина, снижение глюкагона | Снижает гликемию, аппетит и массу тела |
| Семаглутид | Рецепторы ГПП-1 | Инкретиновый эффект и замедление опорожнения желудка | Имеет более продолжительное действие, чем лираглутид |
| Ингибиторы ДПП-4 | Фермент дипептидилпептидаза-4 | Замедление распада эндогенных инкретинов | Не активируют рецептор напрямую и обычно нейтральны в отношении массы тела |
| Акарбоза | Кишечная α-глюкозидаза | Замедление расщепления и всасывания углеводов | Преимущественно уменьшает постпрандиальную гипергликемию |
| Орлистат | Желудочная и панкреатическая липазы | Снижение всасывания пищевых жиров | Не оказывает прямого инкретинового действия |
| Сибутрамин | Обратный захват серотонина и норадреналина | Центральное подавление аппетита | Может повышать частоту сердечных сокращений и артериальное давление |
Наиболее частыми нежелательными реакциями лираглутида являются тошнота, рвота, диарея или запор, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Дозу титруют постепенно, что улучшает переносимость терапии. При назначении учитывают противопоказания и предостережения, включая анамнестические данные о медуллярном раке щитовидной железы, синдроме множественной эндокринной неоплазии 2 типа и заболеваниях поджелудочной железы. Эффективность лечения оценивают по динамике гликемии, гликированного гемоглобина, массы тела и переносимости препарата.