2) соматотропинома
3) пролактинома (+)
4) кортикотропинома
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1) обусловлен герминальной мутацией гена MEN1, кодирующего белок-супрессор опухолей менин. Для синдрома характерно сочетание опухолей околощитовидных желез, гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей и аденом гипофиза. Среди гипофизарных опухолей при МЭН-1 наиболее часто выявляется пролактинома — аденома лактотрофных клеток, секретирующая пролактин.
Избыток пролактина подавляет гипоталамическую секрецию гонадолиберина, что приводит к снижению концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Клиническими проявлениями могут быть галакторея, нарушения менструального цикла, бесплодие, снижение либидо и гипогонадизм; у мужчин часто преобладают эректильная дисфункция и симптомы объемного воздействия макроаденомы. Диагноз подтверждают повторным определением пролактина с исключением беременности, лекарственной гиперпролактинемии, первичного гипотиреоза, почечной и печеночной недостаточности, а также МРТ гипофиза с контрастированием; при крупной опухоли учитывают возможность лабораторного hook -эффекта.
Соматотропиномы, кортикотропиномы и тиреотропиномы при МЭН-1 встречаются реже. Их распознавание основано соответственно на повышении инсулиноподобного фактора роста-1, гиперкортизолизме или неадекватно нормальном/повышенном ТТГ при высоких свободных тиреоидных гормонах. Поэтому именно пролактинома является наиболее вероятным вариантом ответа при выборе наиболее распространенной аденомы гипофиза у пациентов с МЭН-1.
| Тип аденомы или диагностический признак | Основной гормональный маркер | Типичные клинические проявления | Особенности при МЭН-1 |
|---|---|---|---|
| Пролактинома | Повышение пролактина; при значительном повышении — снижение ЛГ и ФСГ | Галакторея, гипогонадизм, аменорея, бесплодие, сексуальная дисфункция | Наиболее частая функционирующая аденома гипофиза при МЭН-1 |
| Соматотропинома | Повышение ИФР-1; отсутствие подавления гормона роста при оральном глюкозотолерантном тесте | Акромегалия: увеличение кистей и стоп, укрупнение черт лица, метаболические нарушения | Возможна, но встречается реже пролактиномы |
| Кортикотропинома | Повышение АКТГ и кортизола, нарушение суточного ритма кортизола | Болезнь Иценко—Кушинга: центральное ожирение, артериальная гипертензия, миопатия, остеопороз | Редкий вариант гипофизарной опухоли при МЭН-1 |
| Тиреотропинома | Повышенные свободные Т4 и Т3 при неадекватно нормальном или повышенном ТТГ | Центральный тиреотоксикоз, тахикардия, тремор, снижение массы тела | Встречается значительно реже пролактином |
| Клинически нефункционирующая аденома | Отсутствие автономной гиперсекреции гормонов аденогипофиза | Головная боль, нарушения полей зрения, гипопитуитаризм при крупных размерах | Может обнаруживаться при МЭН-1, но не относится к наиболее частому гормонально активному варианту |
| Подтверждение МЭН-1 | Патогенный герминальный вариант гена MEN1 или характерное сочетание опухолей | Наиболее типичны гиперпаратиреоз, гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль и аденома гипофиза | Наличие двух из трех основных опухолей либо одной из них у родственника первой степени риска поддерживает клинический диагноз |
Препаратом первой линии при пролактиноме обычно является агонист дофаминовых рецепторов, прежде всего каберголин, который снижает секрецию пролактина и уменьшает объем опухоли. Транссфеноидальная операция рассматривается при устойчивости к медикаментозной терапии, непереносимости препаратов или компрессии зрительных путей. Пациентам с МЭН-1 необходимо регулярное обследование околощитовидных желез, поджелудочной железы и гипофиза, а также генетическое консультирование родственников.