2) синдрома DIDMOAD
3) болезни Фабри
4) синдрома Кернса–Сейра
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1) обусловлен герминальной инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего супрессор опухолевого роста менин; наследование аутосомно-доминантное. Классическая триада включает опухоли околощитовидных желез, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли и аденомы гипофиза. Первичный гиперпаратиреоз является наиболее ранним и пенетрантным проявлением МЭН-1: он выявляется у большинства носителей, нередко уже в молодом возрасте и до появления других компонентов синдрома.
Механизм гиперпаратиреоза при МЭН-1 обычно связан не с одиночной аденомой, а с мультигландулярной гиперплазией или аденоматозной трансформацией нескольких околощитовидных желез. Диагноз первичного гиперпаратиреоза подтверждают повышением общего или ионизированного кальция в сочетании с повышенным либо неадекватно нормальным уровнем паратгормона; дополнительно оценивают фосфор, функцию почек, экскрецию кальция с мочой и состояние костной ткани. Синдром МЭН-1 устанавливают при наличии характерной комбинации опухолей, у родственника первой степени родства с подтвержденным синдромом либо при выявлении патогенного варианта MEN1.
Для МЭН-1 характерна высокая вероятность рецидива после лечения, поскольку патологический процесс затрагивает несколько желез. Поэтому при хирургической тактике обычно выполняют двустороннюю ревизию шеи с субтотальной паратиреоидэктомией (удаление 3,5 желез) или тотальную паратиреоидэктомию с аутотрансплантацией части ткани; удаление единственного визуализируемого очага недостаточно. Остальные перечисленные заболевания имеют иной генетический дефект и не характеризуются типичной триадой МЭН-1.
| Синдром или заболевание | Генетическая основа | Основные эндокринные проявления | Связь с первичным гиперпаратиреозом |
|---|---|---|---|
| МЭН-1 | MEN1, аутосомно-доминантное наследование; дефект менина | Гиперпаратиреоз, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли, аденомы гипофиза | Наиболее частый и ранний компонент; обычно мультигландулярная гиперплазия |
| МЭН-2А | RET, активирующие мутации, аутосомно-доминантное наследование | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Возможен, но встречается реже и не является ведущим проявлением синдрома |
| МЭН-4 | CDKN1B, редкий аутосомно-доминантный синдром | Опухоли околощитовидных желез, гипофиза и нейроэндокринные опухоли | Может имитировать МЭН-1, но встречается значительно реже |
| Синдром гиперпаратиреоза с опухолью челюсти | CDC73, нарушение функции парафибромина | Первичный гиперпаратиреоз, фиброоссифицирующие опухоли челюстей, опухоли почек и матки | Гиперпаратиреоз является ведущим проявлением; характерны тяжелое течение и риск карциномы околощитовидной железы |
| DIDMOAD (синдром Вольфрама) | WFS1, чаще аутосомно-рецессивное наследование | Сахарный диабет, несахарный диабет, атрофия зрительных нервов, нейросенсорная глухота | Типичный компонент отсутствует |
| Болезнь Фабри | GLA, Х-сцепленное наследование; дефицит α-галактозидазы A | Ангиокератомы, акропарестезии, нефропатия, кардиомиопатия, цереброваскулярные осложнения | Не относится к синдромам наследственного гиперпаратиреоза |
| Синдром Кернса–Сейра | Крупные делеции митохондриальной ДНК | Прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения проводимости сердца | Первичный гиперпаратиреоз не является характерным проявлением |
Таким образом, сочетание первичного гиперпаратиреоза с опухолями гипофиза или гастроэнтеропанкреатической зоны должно вызывать подозрение на МЭН-1. Пациенту необходимы генетическое консультирование и обследование родственников первой степени родства. Скрининг включает регулярное определение кальция и паратгормона, гормонов гипофиза и маркеров нейроэндокринных опухолей. Ранняя диагностика позволяет своевременно выявлять гиперкальциемию, нефролитиаз, снижение минеральной плотности костей и другие осложнения.