2) синдрома Сильвера-Рассела
3) болезни Педжета
4) пахидермопериостоза
Синдром МакКьюна—Олбрайта представляет собой мозаичное постзиготическое заболевание, обусловленное активирующей мутацией гена GNAS. В результате возникает конститутивная активация Gsα-белка и избыточное образование циклического АМФ в поражённых клетках. Классическая клиническая триада включает полиостотическую фиброзную дисплазию, пятна цвета кофе с молоком и эндокринную гиперфункцию, наиболее характерно — гонадотропин-независимое преждевременное половое развитие.
Фиброзная дисплазия при этом синдроме проявляется замещением нормальной костной ткани фиброзной тканью, что приводит к деформациям, патологическим переломам и участкам разрежения по типу матового стекла на рентгенограммах или КТ. Преждевременное половое созревание чаще наблюдается у девочек и связано с автономными функциональными кистами яичников, периодическими выбросами эстрогенов, маточными кровотечениями, развитием молочных желёз и ускорением костного возраста; уровень гонадотропинов первоначально остаётся подавленным. Пигментные пятна обычно присутствуют с рождения, имеют неровные очертания и могут располагаться на стороне тела, соответствующей костным поражениям.
| Состояние | Основные признаки | Диагностический механизм или критерий |
|---|---|---|
| Синдром МакКьюна—Олбрайта | Полиостотическая фиброзная дисплазия, пятна цвета кофе с молоком , автономная эндокринная гиперфункция | Мозаичная активирующая мутация GNAS; клиническое сочетание проявлений, данные визуализации и гормонального обследования |
| Изолированная фиброзная дисплазия | Моно- или полиостотное поражение костей без характерной эндокринной симптоматики | Очаги типа матового стекла , деформации и переломы; отсутствие системной триады синдрома МакКьюна—Олбрайта |
| Синдром Сильвера—Рассела | Задержка внутриутробного роста, низкая масса тела, характерные черты лица, асимметрия тела | Нарушения импринтинга, чаще в области 11p15 или материнская дисомия хромосомы 7; костная дисплазия и преждевременное половое развитие не являются типичными признаками |
| Болезнь Педжета костей | Локальная перестройка костной ткани, боли, деформации, увеличение размеров костей | Повышение щелочной фосфатазы, смешанные литические и склеротические изменения; отсутствуют пятна цвета кофе с молоком и автономная эндокринная гиперфункция |
| Пахидермопериостоз | Утолщение кожи, особенно лица и волосистой части головы, периостоз длинных костей, барабанные палочки | Первичная или вторичная гипертрофическая остеоартропатия; ведущими являются кожно-периостальные изменения, а не фиброзная дисплазия |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Множественные пятна цвета кофе с молоком , подмышечное веснушчатообразование, нейрофибромы | Мутация NF1; возможна костная дисплазия, но полиостотная фиброзная дисплазия и автономное преждевременное половое созревание не образуют типичной триады |
Диагноз синдрома МакКьюна—Олбрайта в большинстве случаев устанавливают клинически, поскольку мутацию в периферической крови можно не обнаружить из-за мозаицизма; при необходимости исследуют поражённую ткань. Обследование включает оценку костной системы, костного возраста, половых гормонов, гонадотропинов и функций щитовидной железы, надпочечников и гипофиза. Лечение направлено на контроль автономной гормональной гиперфункции и осложнений фиброзной дисплазии; при преждевременном половом созревании применяют препараты, подавляющие стероидогенез, а при костных поражениях — ортопедическое наблюдение и симптоматическую терапию.