2) болезни Иценко-Кушинга (+)
3) вторичной надпочечниковой недостаточности
4) врождённой дисфункции коры надпочечников
Болезнь Иценко–Кушинга — это АКТГ-зависимый эндогенный гиперкортицизм, обусловленный, как правило, кортикотропной аденомой гипофиза. В норме секреция кортизола подчиняется циркадному ритму: максимальные значения наблюдаются утром, а поздним вечером и ночью формируется выраженный минимум. При гиперкортицизме этот суточный ритм нарушается, и вечернее снижение продукции кортизола исчезает.
Свободный кортизол в слюне отражает биологически активную, не связанную с белками плазмы фракцию гормона. Повышение его концентрации поздним вечером является чувствительным скрининговым признаком эндогенного гиперкортицизма и особенно важно при подозрении на болезнь Иценко–Кушинга. Результат обычно подтверждают повторным исследованием и одним из других тестов: определением свободного кортизола в суточной моче или оценкой подавления кортизола после ночной дексаметазоновой пробы.
| Состояние | Характер секреции кортизола | Вечерний свободный кортизол в слюне | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Норма | Сохранён циркадный ритм, выраженный ночной минимум | Низкий | Нормальный результат не поддерживает эндогенный гиперкортицизм |
| Болезнь Иценко–Кушинга | Повышенная секреция АКТГ гипофизом, автономная стимуляция коры надпочечников | Повышен, ночной минимум утрачен | Характерный скрининговый признак; для подтверждения нужны дополнительные тесты |
| Эктопическая секреция АКТГ или КРГ | АКТГ-продуцирующая опухоль вне гипофиза вызывает гиперкортицизм | Повышен | Позволяет выявить гиперкортицизм, но не определяет его источник |
| АКТГ-независимый синдром Кушинга | Автономная продукция кортизола опухолью или гиперплазией надпочечников, АКТГ снижен | Повышен | Требует последующей оценки АКТГ и визуализации надпочечников |
| Вторичная надпочечниковая недостаточность | Недостаток АКТГ приводит к снижению продукции кортизола | Снижен или не повышен | Повышение вечернего кортизола нехарактерно |
| Феохромоцитома | Избыточная продукция катехоламинов хромаффинной опухолью | Обычно не повышен вследствие основного механизма заболевания | Диагностика основана на метанефринах, а не на исследовании кортизола |
| Врождённая дисфункция коры надпочечников | Дефект стероидогенеза с накоплением предшественников, например 17-гидроксипрогестерона | Не является типичным диагностическим признаком | Оценивают 17-гидроксипрогестерон, андрогены и генетико-ферментные маркеры |
Таким образом, повышение поздневечернего слюнного кортизола указывает прежде всего на утрату физиологического суточного ритма при эндогенном гиперкортицизме. Для болезни Иценко–Кушинга дополнительно характерны АКТГ-зависимость и отсутствие адекватного подавления кортизола при малой дексаметазоновой пробе. Сам анализ слюны не позволяет отличить гипофизарный источник АКТГ от эктопической секреции или надпочечникового варианта, поэтому после подтверждения гиперкортицизма проводят гормональную локализацию причины.