2) повышение уровня общей щелочной фосфатазы и маркеров костного обмена (+)
3) снижение уровня общей щелочной фосфатазы и повышение уровней маркеров костного обмена
4) нормальный уровень общей щелочной фосфатазы и маркеров костного обмена
При костных метастазах опухолевые клетки и строма очага нарушают нормальное ремоделирование костной ткани, активируя одновременно остеокласты и остеобласты. Усиление образования остеоида и реактивного костеобразования приводит к повышению активности щелочной фосфатазы, прежде всего ее костной фракции. Поэтому при распространенном или преимущественно остеобластическом поражении обычно увеличиваются общая щелочная фосфатаза и маркеры костного обмена: маркеры формирования кости (костная щелочная фосфатаза, P1NP, остеокальцин) и, нередко, резорбции (CTX, NTX).
Выраженность лабораторных изменений зависит от биологии опухоли и характера метастазов. При остеобластических и смешанных очагах повышение щелочной фосфатазы наиболее характерно, тогда как при преимущественно остеолитических метастазах ее уровень может оставаться нормальным, особенно при небольшом объеме поражения. Общая щелочная фосфатаза не является специфичным показателем: ее увеличение возможно и при холестазе, поэтому источник повышения уточняют по активности γ-глутамилтрансферазы, печеночным пробам, костной фракции фермента и данным визуализации.
| Состояние | Общая щелочная фосфатаза | Маркеры формирования кости | Маркеры резорбции | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Остеобластические костные метастазы | Часто значительно повышена | Обычно повышены, особенно костная фракция и P1NP | Могут быть повышены | Усиленное реактивное костеобразование вокруг опухолевого очага |
| Остеолитические костные метастазы | Нормальная или умеренно повышенная | Изменения вариабельны | Часто повышены, особенно CTX и NTX | Преобладает разрушение кости; нормальная щелочная фосфатаза не исключает метастазы |
| Смешанные метастазы | Часто повышена | Повышены | Повышены | Одновременная активация остеолиза и остеогенеза |
| Холестаз или поражение печени | Повышена преимущественно за счет печеночной фракции | Обычно без специфического повышения | Обычно без характерного повышения | Дифференциация с костным источником по γ-глутамилтрансферазе, билирубину и изоферментам |
| Заживление перелома | Временно повышена | Повышены в период формирования костной мозоли | Могут быть умеренно повышены | Физиологическая активация репаративного костеобразования |
| Болезнь Педжета | Нередко выраженно повышена | Повышены | Могут быть повышены | Диффузное или локальное патологическое ремоделирование; требует сопоставления с рентгенографией |
| Постменопаузальный остеопороз | Обычно нормальная | Нормальные или умеренно повышены | Могут быть повышены | Изолированное изменение маркеров не подтверждает опухолевое поражение |
Таким образом, повышение общей щелочной фосфатазы и маркеров костного обмена отражает активное ремоделирование в зоне метастатического поражения и является наиболее типичным для остеобластического компонента. Эти показатели имеют вспомогательное значение и не заменяют сцинтиграфию костей, КТ, МРТ или ПЭТ/КТ. При подозрении на метастазы лабораторные данные оценивают в динамике и сопоставляют с клиническими симптомами, распространенностью заболевания и результатами визуализации.