2) 46ХХ (+)
3) 45X0/46XX
4) 47XXY
Ложный женский гермафродитизм в современной терминологии относится к варианту нарушения формирования пола 46,XX DSD. Для него характерны женский кариотип 46,XX и наличие яичников, однако под воздействием избытка андрогенов происходит различная степень вирилизации наружных половых органов: от увеличения клитора до формирования урогенитального синуса и почти мужского строения наружных гениталий. Внутренние органы, происходящие из мюллеровых протоков, обычно сохранены, поскольку у эмбриона отсутствует значимая продукция антимюллерова гормона.
Наиболее частая причина — врождённая дисфункция коры надпочечников, прежде всего дефицит 21-гидроксилазы вследствие мутаций гена CYP21A2. Недостаточное образование кортизола приводит к накоплению предшественников стероидогенеза и усилению синтеза надпочечниковых андрогенов; при сольтеряющей форме дополнительно развивается дефицит альдостерона. Возможны также внутриутробное воздействие андрогенов матери, андроген-продуцирующие опухоли и редкие дефекты других ферментов стероидогенеза. Диагностика включает определение 17-гидроксипрогестерона, андрогенов и электролитов, ультразвуковое исследование органов малого таза и, при необходимости, молекулярно-генетическое исследование.
Кариотип 46,XY соответствует другому варианту нарушения формирования пола — мужскому псевдогермафродитизму, связанному с дефектами синтеза или действия андрогенов, а также с нарушениями развития яичек. Мозаицизм 45,X/46,XX характерен для вариантов дисгенезии гонад и может сопровождаться признаками синдрома Тёрнера, тогда как 47,XXY типичен для синдрома Клайнфельтера. Поэтому именно наличие набора хромосом 46,XX является основным цитогенетическим критерием рассматриваемого состояния.
| Состояние | Кариотип | Гонады и внутренние органы | Основной механизм | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|---|---|
| 46,XX DSD (женский псевдогермафродитизм) | 46,XX | Яичники; обычно сохранены матка и маточные трубы | Избыток андрогенов в эмбриональном периоде | Вирилизация наружных гениталий, повышение 17-гидроксипрогестерона при дефиците 21-гидроксилазы |
| Врожденная дисфункция коры надпочечников | Чаще 46,XX | Яичники и мюллеровы структуры сохранены | Дефект ферментов стероидогенеза, преимущественно 21-гидроксилазы | Высокие 17-гидроксипрогестерон и андрогены; при сольтеряющей форме — гипонатриемия и гиперкалиемия |
| 46,XY DSD (мужской псевдогермафродитизм) | 46,XY | Яички; матка обычно отсутствует при наличии антимюллерова гормона | Дефект синтеза тестостерона, 5α-редуктазы или рецептора андрогенов | Недостаточная вирилизация при мужском кариотипе, паховые гонады, отсутствие матки |
| Мозаицизм с дисгенезией гонад | 45,X/46,XX | Дисгенетичные гонады; возможна вариабельная функция яичников | Мозаичная хромосомная аномалия | Низкорослость, стигмы синдрома Тёрнера, нарушения менструальной функции |
| Синдром Клайнфельтера | 47,XXY | Дисгенезия семенных канальцев, гипогонадизм | Дополнительная X-хромосома у генетического мужчины | Высокий рост, маленькие яички, азооспермия, повышенные ФСГ и ЛГ |
| Андроген-продуцирующая опухоль у 46,XX | 46,XX | Яичники обычно сохранены | Избыточная секреция тестостерона или других андрогенов опухолью | Быстро прогрессирующая вирилизация, резко повышенный тестостерон, очаговое образование при визуализации |
Таким образом, кариотип 46,XX отражает генетически женский вариант нарушения формирования пола с андрогенной вирилизацией. При подозрении на врождённую дисфункцию коры надпочечников важно своевременно оценить электролиты и уровень кортизола, поскольку сольтеряющий криз может представлять угрозу жизни. Лечение определяется причиной и проводится мультидисциплинарной командой; при дефиците 21-гидроксилазы применяют заместительную терапию глюкокортикоидами, а при необходимости — минералокортикоидами. Решения о коррекции наружных гениталий принимаются индивидуально с учётом анатомии, гормонального статуса и интересов пациента.