2) 30
3) 10
4) 50 (+)
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1) — наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом передачи, обусловленное патогенным вариантом гена MEN1 на хромосоме 11q13. Ген кодирует белок менин, выполняющий функции опухолевого супрессора; его инактивация способствует формированию множественных эндокринных опухолей по механизму двух ударов . Наиболее характерно сочетание первичного гиперпаратиреоза, опухолей гипофиза и гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей.
При естественном, не леченом течении МЭН-1 смертность к 50 годам достигает примерно 50%, поэтому правильным является показатель 50%. Основной вклад в неблагоприятный прогноз вносят злокачественные или прогрессирующие нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, особенно гастриномы и нефункционирующие опухоли большого размера. Дополнительную опасность представляют тимические и бронхолёгочные карциноиды, а также осложнения длительного гиперпаратиреоза: нефролитиаз, хроническая почечная недостаточность, тяжёлая костная болезнь и сердечно-сосудистые нарушения.
Диагноз устанавливают при выявлении как минимум двух из трёх основных компонентов синдрома либо одного из них в сочетании с подтверждённым заболеванием у родственника первой степени родства. Обнаружение патогенного герминального варианта MEN1 подтверждает наследственную природу заболевания и является основанием для обследования родственников. Регулярный биохимический и инструментальный скрининг позволяет выявлять опухоли до развития осложнений и существенно снижает риск смертельного исхода по сравнению с историческим естественным течением.
| Компонент МЭН-1 | Основные проявления | Диагностические признаки | Прогностическое значение |
|---|---|---|---|
| Первичный гиперпаратиреоз | Гиперкальциемия, гипофосфатемия, полиурия, нефролитиаз, снижение минеральной плотности костей | Повышение кальция и паратиреоидного гормона при исключении вторичного гиперпаратиреоза | Обычно самое раннее проявление; без лечения вызывает почечные и костные осложнения |
| Гастринома и другие опухоли двенадцатиперстной кишки | Рецидивирующие язвы, диарея, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром Золлингера—Эллисона | Повышение гастрина натощак, гиперсекреция кислоты, визуализация опухоли при эндоскопии или методах лучевой диагностики | Могут метастазировать; являются важной причиной опухолевой смертности |
| Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | Инсулинома, глюкагонома, соматостатинома или нефункционирующая опухоль | Гормональный профиль, КТ/МРТ, эндоскопическое ультразвуковое исследование, соматостатин-рецепторная визуализация | Размер, инвазия и метастазы определяют риск прогрессирования и летального исхода |
| Аденома гипофиза | Гиперпролактинемия, акромегалия, синдром Кушинга, головная боль и нарушения полей зрения | Определение гормонов гипофиза и МРТ турецкого седла | Чаще определяет заболеваемость; опасность связана с гормональной гиперсекрецией и компрессией зрительных путей |
| Тимическая и бронхолёгочная нейроэндокринная опухоль | Нередко протекает бессимптомно; возможны кашель, одышка, боли в груди | КТ органов грудной клетки, морфологическая верификация при необходимости | Тимическая карцинома имеет агрессивное течение и относится к значимым причинам смерти при МЭН-1 |
| Подтверждение синдрома | Сочетание нескольких эндокринных опухолей или семейный анамнез | Две основные опухоли из трёх либо одна типичная опухоль и родственник первой степени родства; возможен генетический тест MEN1 | Раннее подтверждение определяет объём наблюдения и позволяет обследовать носителей мутации до появления осложнений |
Современная тактика включает пожизненное наблюдение за кальцием, паратиреоидным гормоном, пролактином, гастрином и другими маркерами в соответствии с клинической картиной. При выявлении опухолей применяют хирургическое лечение, медикаментозный контроль гормональной гиперсекреции и противоопухолевую терапию. Генетическое консультирование и каскадное обследование родственников имеют принципиальное значение. Именно ранняя диагностика и активное лечение изменяют неблагоприятный прогноз, характерный для нелечённого заболевания.