2) окситоцина
3) соматолиберина
4) тиреолиберина (+)
При первичном гипотиреозе снижение концентрации свободных тиреоидных гормонов ослабляет отрицательную обратную связь между щитовидной железой, гипофизом и гипоталамусом. В ответ повышается секреция тиреолиберина (TRH, тиреотропин-рилизинг-гормона), который стимулирует не только тиреотрофы гипофиза и образование ТТГ, но и лактотрофы, усиливая синтез и выделение пролактина.
Гиперпролактинемия при декомпенсированном первичном гипотиреозе обычно умеренная и может проявляться нарушениями менструального цикла, ановуляцией, снижением фертильности, галактореей и снижением либидо. Одновременно выявляются высокий уровень ТТГ и сниженный свободный Т4. После назначения адекватной заместительной терапии левотироксином восстанавливается отрицательная обратная связь, уменьшается продукция тиреолиберина и, как правило, нормализуется уровень пролактина.
Соматостатин преимущественно подавляет секрецию гормона роста, окситоцин участвует главным образом в сокращении миометрия и выделении молока, а соматолиберин стимулирует секрецию гормона роста; ни один из них не является основным механизмом повышения пролактина при первичном гипотиреозе. При значительной гиперпролактинемии необходимо дополнительно исключить пролактиному, лекарственное влияние, беременность, макропролактинемию и патологию гипофизарной ножки.
| Состояние | ТТГ и свободный Т4 | Пролактин | Характерные признаки | Диагностическая тактика |
|---|---|---|---|---|
| Первичный гипотиреоз | ТТГ повышен, свободный Т4 снижен | Обычно умеренно повышен | Симптомы гипотиреоза, возможны галакторея и нарушения цикла | Определение ТТГ и свободного Т4; коррекция левотироксином |
| Пролактинома | Обычно в пределах нормы | Выраженно повышен, особенно при макроаденоме | Галакторея, гипогонадизм, при крупной опухоли — головная боль и нарушения полей зрения | Повторное измерение пролактина и МРТ гипофиза |
| Эффект ножки гипофиза | Чаще нормальные, возможны изменения при обширном поражении | Небольшое или умеренное повышение | Нарушение доставки дофамина из гипоталамуса к лактотрофам | МРТ области хиазмально-селлярной зоны, поиск объемного процесса |
| Лекарственная гиперпролактинемия | Обычно нормальные | Повышен, чаще умеренно | Связь с антипсихотиками, метоклопрамидом, домперидоном, некоторыми антидепрессантами | Анализ лекарственной терапии и, при возможности, ее коррекция |
| Беременность и лактация | Зависят от физиологического состояния | Физиологически повышен | Галакторея и репродуктивные изменения имеют физиологическое объяснение | Исключение беременности и оценка клинического контекста |
| Центральный гипотиреоз | Свободный Т4 снижен, ТТГ низкий или неадекватно нормальный | Не является типичным следствием избытка тиреолиберина | Поражение гипофиза или гипоталамуса, возможен дефицит других гормонов | Оценка остальных тропных гормонов и МРТ гипофиза |
Таким образом, повышение тиреолиберина является связующим звеном между дефицитом тиреоидных гормонов и гиперпролактинемией. Сочетание высокого ТТГ, низкого свободного Т4 и умеренно повышенного пролактина поддерживает диагноз первичного гипотиреоза как причины эндокринных нарушений. При выраженном или сохраняющемся повышении пролактина после нормализации функции щитовидной железы требуется поиск самостоятельной патологии гипофиза.