2) 11 (+)
3) У
4) Х
Правильный ответ — хромосома 11, точнее участок длинного плеча 11q13, где расположен ген MEN1. Он кодирует белок менин — опухолевый супрессор, участвующий в регуляции транскрипции, клеточного цикла, репарации ДНК и эпигенетических процессов. Патогенные варианты MEN1 чаще имеют характер потери функции и наследуются по аутосомно-доминантному типу.
Развитие опухолей при синдроме множественной эндокринной неоплазии типа 1 объясняется гипотезой двух ударов : наследуется гетерозиготный герминальный вариант одного аллеля, а в клетках опухоли происходит соматическая инактивация второго аллеля. В результате формируются первичный гиперпаратиреоз, аденомы гипофиза и гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли, особенно гастриномы и инсулиномы. Поражение нескольких эндокринных органов в сочетании с семейным анамнезом должно служить основанием для молекулярно-генетического исследования.
Клинический диагноз MEN1 обычно устанавливают при наличии двух из трёх основных компонентов синдрома либо одного характерного заболевания у пациента с родственником первой степени родства, имеющим подтверждённый MEN1. Генетическое подтверждение заключается в выявлении патогенного варианта гена MEN1. Локализация 11q13 принципиально отличает MEN1 от MEN2, связанного с активирующими мутациями гена RET на хромосоме 10.
| Синдром или состояние | Основной ген | Хромосомный локус | Типичные проявления | Молекулярная особенность |
|---|---|---|---|---|
| MEN1 | MEN1 | 11q13 | Первичный гиперпаратиреоз, аденома гипофиза, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Инактивирующая мутация опухолевого супрессора; механизм двух ударов |
| MEN2A | RET | 10q11.2 | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Активирующая мутация рецепторной тирозинкиназы |
| MEN2B | RET | 10q11.2 | Агрессивный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, слизистые невромы, марфаноидный фенотип | Чаще специфическая активирующая мутация RET p.Met814Thr |
| MEN4 | CDKN1B | 12p13.1 | MEN1-подобное сочетание опухолей гипофиза, околощитовидных желёз и нейроэндокринных органов | Нарушение функции ингибитора циклинзависимых киназ p27; встречается редко |
| Семейный изолированный гиперпаратиреоз | CDC73, CASR и другие | Зависит от гена | Преимущественно первичный гиперпаратиреоз без типичного сочетания с опухолями гипофиза и поджелудочной железы | Генетически неоднородное состояние; требует дифференциации с MEN1 |
| Синдром гиперпаратиреоза с опухолью челюсти | CDC73 | 1q31.2 | Первичный гиперпаратиреоз, оссифицирующие опухоли челюсти, повышенный риск почечных и эндометриальных опухолей | Инактивирующие варианты опухолевого супрессора парафибромина |
При выявлении MEN1 необходимо обследовать пациента на весь спектр ассоциированных опухолей, даже если клинически проявляется только один компонент синдрома. Родственникам первой степени родства показано генетическое консультирование и анализ на семейный патогенный вариант. Носителям мутации проводят пожизненное биохимическое и визуализирующее наблюдение. Раннее выявление гиперпаратиреоза и нейроэндокринных опухолей позволяет своевременно выбрать хирургическую или медикаментозную тактику лечения.