2) FOXP3
3) AIP
4) VHL
Сочетание гипопаратиреоза с гипоплазией эмали характерно для аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа — APECED (аутоиммунная полиэндокринопатия, хронический мукокожный кандидоз и эктодермальная дистрофия). Заболевание обусловлено преимущественно биаллельными патогенными вариантами гена AIRE и наследуется аутосомно-рецессивно. Классическими компонентами синдрома являются хронический мукокожный кандидоз, первичный гипопаратиреоз и первичная надпочечниковая недостаточность; для клинической диагностики обычно достаточно сочетания двух компонентов триады.
Белок AIRE обеспечивает экспрессию тканеспецифических антигенов в тимусе и удаление аутореактивных T-лимфоцитов. Утрата его функции нарушает центральную иммунологическую толерантность, вследствие чего развивается аутоиммунное разрушение околощитовидных желез с низкой концентрацией паратиреоидного гормона, гипокальциемией и гиперфосфатемией. Гипоплазия эмали относится к ранним стоматологическим и эктодермальным проявлениям APECED; ее формированию также способствует нарушение кальций-фосфорного обмена в период амелогенеза.
| Ген или нарушение | Основной синдром | Характерные диагностические признаки | Соответствие клинической ситуации |
|---|---|---|---|
| AIRE | APECED, аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа | Гипопаратиреоз, хронический мукокожный кандидоз, надпочечниковая недостаточность, гипоплазия эмали, дистрофия ногтей | Наиболее вероятный вариант |
| FOXP3 | IPEX-синдром | Раннее начало, тяжелая энтеропатия, экзема, сахарный диабет 1-го типа; Х-сцепленное наследование | Гипопаратиреоз и дефекты эмали не являются типичным сочетанием |
| AIP | Семейная изолированная аденома гипофиза | Соматотропинома или пролактинома в молодом возрасте, акромегалия, гигантизм | Не объясняет гипокальциемический синдром |
| VHL | Болезнь фон Гиппеля–Линдау | Гемангиобластомы сетчатки и ЦНС, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы | Не ассоциирован с аутоиммунным гипопаратиреозом |
| Делеция 22q11.2 | Синдром Ди Джорджи | Гипоплазия околощитовидных желез и тимуса, врожденные пороки сердца, иммунодефицит, лицевые дисморфии | Важная причина врожденного гипопаратиреоза, но фенотип отличается от APECED |
| CASR, GCM2 | Наследственные формы изолированного гипопаратиреоза | Гипокальциемия с низким или неадекватно нормальным уровнем ПТГ; при активирующих вариантах CASR возможна гиперкальциурия | Рассматриваются при отсутствии признаков полиэндокринной аутоиммунной патологии |
После обнаружения патогенного варианта AIRE требуется целенаправленный поиск других компонентов APECED, поскольку они могут возникать последовательно в течение многих лет. Оценивают функцию коры надпочечников, наличие хронического кандидоза, аутоиммунного тиреоидита, первичной недостаточности гонад и других органоспецифических нарушений. До начала заместительной терапии глюкокортикоидами или при ухудшении состояния особенно важно исключить надпочечниковый криз. Родственникам пациента показаны медико-генетическое консультирование и, при подтвержденном семейном варианте, каскадное молекулярно-генетическое обследование.