2) VHL
3) RET
4) MEN1 (+)
Сочетание первичного гиперпаратиреоза и гастриномы наиболее характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 1 (MEN1). Заболевание обусловлено герминальной инактивирующей мутацией гена MEN1, расположенного на хромосоме 11q13 и кодирующего белок-менин — опухолевый супрессор, участвующий в регуляции транскрипции, клеточного цикла и репарации ДНК. Наследование аутосомно-доминантное с высокой, но возраст-зависимой пенетрантностью.
Основные компоненты MEN1 — опухоли околощитовидных желез, гипофиза и гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных клеток. Первичный гиперпаратиреоз обычно является самым ранним и наиболее частым проявлением; гастринома чаще локализуется в двенадцатиперстной кишке или поджелудочной железе и вызывает гиперсекрецию гастрина, соляной кислоты, рецидивирующие язвы, гастроэзофагеальный рефлюкс и диарею. Поэтому при таком сочетании показано молекулярно-генетическое исследование герминальных мутаций MEN1, а при подтверждении диагноза — обследование родственников первой степени родства.
| Синдром | Ген | Типичные эндокринные проявления | Признаки, помогающие отличить от MEN1 |
|---|---|---|---|
| MEN1 | MEN1 | Первичный гиперпаратиреоз, гастринома и другие панкреатодуоденальные НЭО, аденома гипофиза | Наиболее типично сочетание гиперпаратиреоза с гастриномой; возможен семейный анамнез опухолей эндокринных органов |
| MEN2A | RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда первичный гиперпаратиреоз | Гастринома не является характерным компонентом; обязательна оценка кальцитонина и риска медуллярного рака |
| Синдром фон Гиппеля—Линдау | VHL | Феохромоцитома, почечно-клеточный рак, гемангиобластомы, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | Первичный гиперпаратиреоз и гастринома не формируют типичный синдромный комплекс |
| Комплекс Карни | PRKAR1A | Пятнистая пигментация, миксомы сердца, первичная пигментная узловая адренокортикальная болезнь, некоторые опухоли гипофиза и гонад | Нет характерного сочетания гиперпаратиреоза с гастриномой |
| Первичный гиперпаратиреоз | Различные причины, включая спорадические мутации и MEN1 | Гиперкальциемия, повышенная или неадекватно нормальная концентрация ПТГ | При изолированном течении не объясняет гастриному; сочетание с ней требует поиска наследственного синдрома |
| Гастринома | Спорадическая или ассоциированная с MEN1 | Гипергастринемия, гиперсекреция кислоты, язвенная болезнь, диарея | У пациента с гиперпаратиреозом наличие гастриномы существенно повышает вероятность MEN1 |
Клинический диагноз MEN1 обычно рассматривают при наличии опухолей двух из трех основных органов-мишеней либо одной такой опухоли у пациента с подтвержденной мутацией или семейным анамнезом. Для оценки гиперпаратиреоза определяют общий или ионизированный кальций и паратгормон, а при подозрении на гастриному — гастрин натощак с учетом влияния ингибиторов протонной помпы и уровня кислотности желудка. Генетическое подтверждение имеет значение не только для пациента, но и для каскадного обследования родственников. Таким образом, именно мутация MEN1 объединяет оба выявленных заболевания в единую наследственную эндокринную неоплазию.