2) кортизола крови утром
3) инсулиноподобного фактора роста-1 (+)
4) гастрина
Патогенный герминальный вариант CDKN1B ассоциирован с синдромом множественной эндокринной неоплазии 4-го типа (МЭН-4). Ген кодирует белок p27Kip1 — ингибитор циклинзависимых киназ, ограничивающий переход клетки из фазы G1 в S-фазу. Утрата его функции ослабляет контроль клеточной пролиферации и предрасполагает прежде всего к первичному гиперпаратиреозу и опухолям гипофиза, реже — к нейроэндокринным опухолям других локализаций.
Определение инсулиноподобного фактора роста-1 необходимо для выявления автономной секреции соматотропного гормона при соматотропиноме. ИФР-1 отражает интегральную суточную активность системы СТГ–ИФР-1 и является более стабильным скрининговым показателем, чем случайное измерение СТГ, секреция которого имеет выраженный импульсный характер. Результат оценивают относительно возрастных референсных значений; при его повышении проводят подтверждающий тест с подавлением СТГ после пероральной нагрузки глюкозой и магнитно-резонансную томографию гипофиза.
| Лабораторный показатель | Основная диагностическая цель | Значение при мутации CDKN1B |
|---|---|---|
| ИФР-1 | Скрининг гиперсекреции СТГ и акромегалии | Приоритетен для раннего выявления функциональной соматотропной опухоли гипофиза |
| Пролактин | Выявление пролактиномы или компрессии ножки гипофиза | Также входит в наблюдение при МЭН-4, поскольку возможны различные типы аденом гипофиза |
| Кальций и паратгормон | Подтверждение и динамическая оценка первичного гиперпаратиреоза | Характеризуют наиболее частое проявление МЭН-4, но не выявляют сопутствующую опухоль гипофиза |
| Гастрин | Диагностика гастриномы при соответствующих симптомах и условиях подготовки | Может применяться в расширенной программе наблюдения, однако не служит маркером соматотропиномы |
| Кальцитонин | Выявление медуллярного рака щитовидной железы | Наиболее значим при синдроме МЭН-2, связанном с патогенными вариантами гена RET |
| Утренний кортизол | Первичная оценка надпочечниковой недостаточности | Изолированное измерение не является стандартным скринингом опухолей гипофиза при МЭН-4 |
Даже при отсутствии внешних признаков акромегалии повышение ИФР-1 может указывать на раннюю или малосимптомную гиперсекрецию СТГ. Нормальный показатель существенно снижает вероятность активной соматотропиномы, но не исключает гормонально-неактивную аденому гипофиза. Поэтому наблюдение носителя патогенного варианта CDKN1B должно быть комплексным и включать периодическую оценку гормонов гипофиза и плановую МРТ селлярной области. Объём и частоту обследования определяют с учётом возраста, клинических проявлений и семейного анамнеза.